Zinforo

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zinforo 600 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS Katrā flakonā ir ceftarolīna fosamila etiķskābes solvāta monohidrāts, kas atbilst 600 mg ceftarolīna fosamila (ceftaroline fosamil). Pēc izšķīdināšanas 1 ml šķīduma satur 30 mg ceftarolīna fosamila. Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai (pulveris koncentrātam). Gaiši dzeltenīgi balts līdz gaiši dzeltens pulveris.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Zinforo ir indicēts šādu infekciju ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no divu mēnešu vecuma (skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu):
 komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas (complicated skin and soft tissue infections; cSSTI);  sadzīvē iegūta pneimonija (community- acquired pneumonia; CAP).
Jāņem vērā oficiālās vadlīnijas par piemērotu antibakteriālo līdzekļu lietošanu.
4.2 Devas un lietošanas veids
Devas Ieteicamais ārstēšanas ilgums ir 5–14 dienas cSSTI gadījumā un 5–7 dienas CAP gadījumā.

1. tabula. Devas pieaugušajiem ar normālu nieru funkciju, kreatinīna klīrenss (CrCL)

> 50 ml/min

Indikācijas

Deva

Infūzijas laiks

Standarta devaa

(mg/infūzija) (minūtes)/biežums

Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas (cSSTI)
Sadzīvē iegūta pneimonija (CAP) Palielināta devab

600 mg

5 – 60b/katras 12 stundas

Apstiprināta vai iespējama cSSTI, ko izraisa S. aureus, ar

120/katras 8 stundas

ceftarolīna MIC = 2 mg/l vai 4 mg/lc

a Pacientiem ar supranormālu nieru klīrensu, saņemot standarta devu, ir ieteicams 60 minūšu ilgs infūzijas laiks.

b Infūzijas laiks, kas mazāks par 60 minūtēm, un palielinātās devas ieteikumi ir pamatoti tikai ar

farmakokinētikas un farmakodinamikas analīzēm. Skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu. c Lai ārstētu S. aureus, kuram ceftarolīna MIC (minimālā inhibējošā koncentrācija) ir ≤ 1 mg/l, ir ieteicama

standarta deva.

2

2. tabula. Devas pediatriskajiem pacientiem ar normālu nieru funkciju, kreatinīna klīrenss

(CrCL) > 50 ml/min

Indikācijas

Vecuma grupa

Deva

Infūzijas laiks

(mg/infūzija) (minūtes)/biežums

Standarta devaa

Pusaudži vecumā no 12 līdz < 18 gadiem ar ķermeņa masu 600 mg

5–60b/katras 12 stundas

≥ 33 kg

Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas (cSSTI)
Sadzīvē iegūta pneimonija (CAP)

Pusaudži vecumā no 12 gadiem līdz < 18 gadiem ar ķermeņa masu < 33 kg un bērni no ≥ 2 gadiem līdz < 12 gadiem
Zīdaiņi no ≥ 2 mēnešiem līdz < 2 gadiem

12 mg/kg, maksimāli 400 mg
8 mg/kg

5–60b/katras 8 stundas 5–60b/katras 8 stundas

Palielināta devab

Pusaudži vecumā no 12 līdz

Apstiprināta vai iespējama < 18 gadiem ar ķermeņa masu 600 mg
cSSTI, ko izraisa S. aureus, ≥ 33 kg

120/katras 8 stundas

ar ceftarolīna MIC = 2 mg/l vai 4 mg/lc a Pacientiem ar supranormālu nieru klīrensu, saņemot standarta devu, ir ieteicams 60 minūšu ilgs infūzijas laiks. b Infūzijas laiks, kas mazāks par 60 minūtēm, un palielinātās devas ieteikumi ir pamatoti tikai ar

farmakokinētikas un farmakodinamikas analīzēm. Skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu. c Lai ārstētu S. aureus, kuram ceftarolīna MIC ir ≤ 1 mg/l, ir ieteicama standarta deva.

Īpašas pacientu grupas Gados vecāki cilvēki Gados vecākiem cilvēkiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir > 50 ml/min, devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Nieru darbības traucējumi Ja kreatinīna klīrenss (CrCL) ir ≤ 50 ml/min, deva jāpielāgo turpmāk norādītajā veidā, kā norādīts 3. tabulā un 4. tabulā (skatīt 5.2. apakšpunktu). Ieteicamais ārstēšanas ilgums cSSTI gadījumā ir 5– 14 dienas un CAP gadījumā ir 5–7 dienas.

3. tabula. Devas pieaugušajiem ar nieru darbības traucējumiem, kreatinīna klīrenss (CrCL)

≤ 50 ml/min.

Indikācijas

Kreatinīna klīrenss (ml/min)a

Deva (mg/infūzija) Infūzijas laiks (minūtes)/biežums

Standarta deva

> 30 līdz ≤ 50

400 mg

Komplicētas ādas un mīksto

audu infekcijas (cSSTI)

≥ 15 līdz ≤ 30

300 mg

5–60c/katras 12 stundas

Sadzīvē iegūta pneimonija (CAP)

ESRD, ieskaitot hemodialīzib

200 mg

Palielināta devac

> 30 līdz ≤ 50

400 mg

≥ 15 līdz ≤ 30

300 mg

Apstiprināta vai iespējama
cSSTI, ko izraisa S. aureus, ar ESRD, ieskaitot ceftarolīna MIC = 2 mg/l vai hemodialīzib

200 mg

120/katras 8 stundas

4 mg/ld

a Aprēķināts, izmantojot Kokrofta-Gaulta formulu pieaugušajiem. Deva ir noteikta pēc CrCL. CrCL ir rūpīgi jānovēro un

deva ir jāpielāgo atbilstoši nieru darbības izmaiņām. b Ceftarolīns ir hemodializējams, tāpēc hemodialīzes dienās Zinforo ir jāievada pēc hemodialīzes procedūras beigām. c Infūzijas laiks, kas mazāks par 60 minūtēm, un palielinātās devas ieteikumi ir pamatoti tikai ar farmakokinētikas un

farmakodinamikas analīzēm. Skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu. d Lai ārstētu S. aureus, kuram ceftarolīna MIC ir ≤ 1 mg/l, ir ieteicama standarta deva.

3

Devas rekomendācijas bērniem un pusaudžiem ir balstītas uz farmakokinētisko (PK) modelēšanu.

Nav pietiekamas informācijas par devas pielāgošanu pusaudžiem vecumā no 12 līdz <18 gadiem ar ķermeņa svaru <33 kg, un bērniem vecumā no 2 līdz 12 gadiem terminālas stadijas nieru slimību gadījumā (end-stage renal disease; ESRD).

Nav pietiekamas informācijas par devas pielāgošanu bērniem no 2 mēnešu vecuma līdz < 2 gadiem ar vidējiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem vai ESRD.

4. tabula. Devas pediatriskajiem pacientiem ar nieru darbības traucējumiem, kreatinīna

klīrenss (CrCL) ≤ 50 mL/min.

Indikācijas

Vecuma grupa

Kreatinīna

Deva

Infūzijas laiks

klīrenss (ml/min)a

(mg/infūzija) (minūtes)/biežums

Standarta deva Pusaudži vecumā > 30 līdz ≤ 50 400 mg

Komplicētas ādas un mīksto audu

no 12 līdz < 18 gadiem ar ķermeņa masu ≥ 33 kg

≥ 15 līdz ≤ 30 300 mg

ESRD, ieskaitot

hemodialīzib

200 mg

5–60c/katras 12 stundas

infekcijas (cSSTI) Pusaudži vecumā

8 mg/kg,

no 12 līdz

> 30 līdz ≤ 50 maksimāli

Sadzīvē iegūta
pneimonija (CAP) Palielināta devac

< 18 gadiem ar ķermeņa masu < 33 kg un bērni no ≥ 2 gadiem līdz < 12 gadiem

≥ 15 līdz ≤ 30 > 30 līdz ≤ 50

300 mg
6 mg/kg, maksimāli 200 mg
400 mg

5–60c/katras 8 stundas

≥ 15 līdz ≤ 30 300 mg

Apstiprināta vai Pusaudži vecumā

iespējama cSSTI, no 12 līdz

ko izraisa S. aureus, ar ceftarolīna

< 18 gadiem ar ķermeņa masu < 33 kg

ESRD, ieskaitot

hemodialīzib

200 mg

120/katras 8 stundas

MIC = 2 mg/l vai 4 mg/ld
a Aprēķināts, izmantojot Kokrofta-Golta formulu pusaudžiem vecumā no 12 līdz < 18 gadiem ar ķermeņa masu

≥ 33 kg un Švarca formulu bērniem un pusaudžiem ar ķermeņa masu, kas mazāka par 33 kg. Deva ir noteikta

pēc CrCL. CrCL ir rūpīgi jānovēro un deva ir jāpielāgo atbilstoši nieru darbības izmaiņām. b Ceftarolīns ir hemodializējams, tāpēc hemodialīzes dienās Zinforo ir jāievada pēc hemodialīzes procedūras

beigām. c Infūzijas laiks, kas mazāks par 60 minūtēm, un palielinātās devas ieteikumi ir pamatoti tikai ar

farmakokinētikas un farmakodinamikas analīzēm. Skatīt 4.4. un 5.1. apakšpunktu. d Lai ārstētu S. aureus, kuram ceftarolīna MIC ir ≤ 1 mg/l, ir ieteicama standarta deva.

Aknu darbības traucējumi Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo (skatīt 5.2. apakšpunktu).

Pediatriskā populācija Zinforo drošums un efektivitāte, lietojot bērniem vecumā līdz 2 mēnešiem, līdz šim nav pierādīta. Nav pieejami dati.

Lietošanas veids Intravenozai lietošanai. Zinforo ievada intravenozas infūzijas veidā: standarta devu 5–60 minūšu laikā vai palielinātu devu (S. aureus izraisītas cSSTI gadījumā ar ceftarolīna MIC 2 vai 4 mg/l) 120 minūšu laikā infūziju tilpumiem 50 ml, 100 ml vai 250 ml (skatīt 6.6. apakšpunktu). Ar infūziju saistītās blakusparādības (piemēram, flebītu), var kontrolēt, paildzinot infūzijas ilgumu.

4

Infūzijas tilpumi pediatriskiem pacientiem būs atkarīgi no bērna ķermeņa masas. Infūziju šķīduma koncentrācija sagatavošanas un ievadīšanas laikā nedrīkst pārsniegt 12 mg/ml ceftarolīna fosamila.
Ieteikumus par zāļu sagatavošanu un atšķaidīšanu pirms lietošanas skatīt 6.6. apakšpunktā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Paaugstināta jutība pret cefalosporīnu grupas antibiotikām. Tūlītēja un smaga paaugstināta jutība (piemēram, anafilaktiska reakcija) pret kāda cita veida bēta laktāma grupas antibakteriālo līdzekli (piemēram, penicilīniem vai karbapenēmiem).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Paaugstinātas jutības reakcijas Var rasties nopietnas un dažkārt letālas paaugstinātas jutības reakcijas (skatīt 4.3. un 4.8. apakšpunktu).
Pacientiem, kuriem anamnēzē ir paaugstināta jutība pret cefalosporīniem, penicilīniem vai citām bēta laktāma antibiotikām, var būt arī paaugstināta jutība pret ceftarolīna fosamilu. Ceftarolīns piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir kāda cita veida paaugstinātas jutības reakcijas pret jebkuriem citiem bēta laktāma antibakteriālajiem līdzekļiem (piem. penicilīniem vai karbapenēmiem). Ja ārstēšanas laikā ar Zinforo rodas smaga alerģiska reakcija, zāļu lietošana jāpārtrauc un jāveic piemēroti pasākumi.
Ar Clostridium difficile saistīta caureja Lietojot ceftarolīna fosamilu, ziņots par kolītu saistībā ar antibiotiku lietošanu un par pseidomembranozo kolītu, un tā smaguma pakāpe var būt no vieglas līdz dzīvībai bīstamai. Tādēļ ir svarīgi apsvērt šo diagnozi pacientiem, kuriem rodas caureja ceftarolīna fosamila lietošanas laikā vai pēc tam (skatīt 4.8. apakšpunktu). Šādos gadījumos jāapsver ārstēšanas pārtraukšana ar ceftarolīna fosamilu un atbalstoši pasākumi kopā ar specifisku, pret Clostridium difficile vērstu terapiju.
Nejūtīgi mikroorganismi Ārstēšanas laikā ar Zinforo vai pēc tās var rasties superinfekcijas.
Pacienti, kuriem iepriekš bijuši krampji Krampji toksikoloģijas pētījumos radās pie 7 - 25 reizes lielākas ceftarolīna Cmax nekā cilvēka organismā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Klīnisko pētījumu pieredze ar ceftarolīna fosamilu pacientiem, kuriem iepriekš bijuši krampji, ir ļoti ierobežota. Tādēļ šai pacientu populācijā Zinforo jālieto piesardzīgi.
Tiešā antiglobulīna testa (Kūmbsa testa) serokonversija un iespējamais hemolītiskas anēmijas risks Ārstēšanas laikā ar cefalosporīniem var būt pozitīvs tiešā antiglobulīna testa (direct antiglobulin test; DAGT) rezultāts. DAGT serokonversijas sastopamība pacientiem, kuri saņem ceftarolīna fosamilu katras 12 stundas (600 mg 60 minūšu laikā katras 12 stundas), piecos apvienotos reģistrācijas pētījumos bija 11,2 % un 32,3% pētījumos pacientiem, kuri saņem ceftarolīna fosamilu katras 8 stundas (600 mg 120 minūšu laikā katras 8 stundas), (skatīt 4.8 apakšpunktu). Klīniskos pētījumos nebija pierādījumu par hemolīzi pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā radies pozitīvs DAGT rezultāts. Taču nevar izslēgt hemolītiskas anēmijas iespējamību saistītā ar cefalosporīnu, tostarp Zinforo lietošanu. Pacientiem, kuriem ārstēšanas laikā ar Zinforo vai pēc tās rodas anēmija, jānovērtē šāda iespējamība.
Klīnisko datu ierobežojumi Nav pieredzes par ceftarolīna lietošanu sadzīvē iegūtas pneimonijas ārstēšanā šādām pacientu grupām: pacientiem ar nomāktu imunitāti, pacientiem ar smagu sepsi/septisku šoku, smagu plaušu pamatslimību, tiem, kuriem ir V PORT riska grupa un/vai sadzīvē iegūta pneimonija, kuras dēļ
5

hospitalizācijas brīdī nepieciešama mākslīgā elpināšana, pret meticilīnu rezistenta S. aureus izraisīta sadzīvē iegūta pneimonija, vai pacientiem, kuriem nepieciešama intensīva terapija. Ārstējot šādus pacientus, jāievēro piesardzība.
Nav pieredzes par ceftarolīna lietošanu komplicētu ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanā šādām pacientu grupām: pacientiem ar pavājinātu imunitāti, pacientiem ar smagu sepsi/septisku šoku, nekrotizējošu fasciītu, perirektālu abscesu un pacientiem ar trešās pakāpes vai plašākiem apdegumiem. Pieredze par lietošanu pacientiem ar diabētiskās pēdas infekcijām ir ierobežota. Ārstējot šādus pacientus, jāievēro piesardzība.
Ir maz klīnisko pētījumu datu par ceftarolīna lietošanu S. aureus izraisītas cSSTI ārstēšanai, kad MIC ir > 1 mg/l. Ieteicamās Zinforo devas, kas parādītas no 1. līdz 4. tabulai, S. aureus izraisītas cSSTI ārstēšanai, kad ceftarolīna MIC ir 2 vai 4 mg/l, pamatojas uz farmakokinētisko-farmakodinamisko modelēšanu un simulāciju (skatīt 4.2. un 5.1. apakšpunktu). Zinforo nedrīkst lietot S. aureus izraisītas cSSTI ārstēšanai, ja ceftarolīna MIC is > 4 mg/l.
Infūzijas laiks, kas mazāks par 60 minūtēm, ir pamatots tikai ar farmakokinētikas un farmakodinamikas analīzēm.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
Klīniski zāļu mijiedarbības pētījumi ar ceftarolīna fosamilu nav veikti.
Paredzams, ka ceftarolīna vai ceftarolīna fosamila mijiedarbības iespēja ar CYP450 enzīmu metabolizētām zālēm ir neliela, jo tie in vitro nav ne CYP450 enzīmu inhibitori, ne induktori. In vitro CYP450 enzīmi nemetabolizē ceftarolīnu vai ceftarolīna fosamilu, tādēļ vienlaikus lietoti CYP450 induktori vai inhibitori ceftarolīna farmakokinētiku neietekmē.
Ceftarolīns in-vitro nav ne nieru saistīšanas transportvielu (OCT2, OAT1 un OAT3) substrāts, ne to inhibitors. Tādēļ ceftarolīna mijiedarbība ar zālēm, kas ir šo transportvielu substrāti vai inhibitori (piemēram, probenecīds), nav gaidāma.
Pediatriskā populācija Tāpat kā pieaugušajiem, zāļu mijiedarbības iespēja pediatriskajā populācijā ir zema.
4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti
Grūtniecība Datu par ceftarolīna fosamila lietošanu grūtniecēm nav vai tie ir ierobežoti. Pētījumi ar dzīvniekiem, kas veikti žurkām un trušiem, neliecina par nelabvēlīgu ietekmi attiecībā uz reproduktīvo toksicitāti pie iedarbības līmeņa, kas līdzīgs terapeitiskai koncentrācijai. Pēc lietošanas žurkām visu grūsnības un zīdīšanas laiku ietekmi uz mazuļu dzimšanas masu vai augšanu nekonstatēja, lai gan, lietojot ceftarolīna fosamilu organoģenēzes laikā, novēroja nelielas augļa masas pārmaiņas un aizkavētu interparietālā kaula pārkaulošanos (skatīt 5.3. apakšpunktu).
Piesardzības nolūkā vēlams izvairīties no Zinforo lietošanas grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad sievietes klīniskā stāvokļa dēļ nepieciešama ārstēšana ar antibiotiku, kam raksturīgs Zinforo piemītošais antibakteriālās darbības spektrs.
Barošana ar krūti Nav zināms, vai ceftarolīna fosamils vai ceftarolīns izdalās mātes pienā cilvēkam. Nevar tikt izslēgts risks jaundzimušajiem un zīdaiņiem. Ņemot vērā terapijas ieguvumu sievietei un ieguvumu no krūts barošanas bērnam, jāpieņem lēmums, vai pārtraukt bērna barošanu ar krūti vai Zinforo terapiju/izvairīties no tās.
6

Fertilitāte Ceftarolīna fosamila ietekme uz cilvēka fertilitāti nav pētīta. Ar dzīvniekiem veikti ceftarolīna fosamila pētījumi neliecina par nelabvēlīgu ietekmi uz fertilitāti (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Var rasties nevēlamas blakusparādības, piem. reibonis, un tas var ietekmēt spēju vadīt transportlīdzekli un apkalpot mehānismus (skatīt 4.8. apakšpunktu).

4.8 Nevēlamās blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums Biežākās blakusparādības, kas radās ≥ 3 % no aptuveni 3242 ar Zinforo ārstēto pacientu klīniskajos pētījumos, bija caureja, galvassāpes, slikta dūša un nieze, un tās parasti bija vieglas vai vidēji smagas. Iespējamas arī CDI un smagas hipersensitivātes reakcijas.

Biežāka izsitumu sastopamība aziātu rases pacientiem (skatīt zemāk) un biežāka DAGT serokonversijas sastopamība (skatīt 4.4 apakšpunktu) tika novērots pētījumos ar pieaugušiem pacientiem, kuri ārstēti ar Zinforo (600 mg 120 minūšu laikā ik pa 8 stundām).

Nevēlamo blakusparādību apraksts tabulas veidā Zinforo klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē konstatētas šādas blakusparādības. Blakusparādības ir klasificētas pēc orgānu sistēmu grupas un sastopamības biežuma. Sastopamības biežuma grupas ir veidotas, izmantojot šādu klasifikāciju: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (≥ 1/100 līdz < 1/10); retāk (≥ 1/1 000 līdz < 1/100); reti (≥ 1/10 000 līdz < 1/1 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamajiem datiem)

5. tabula. Blakusparādību sastopamība klīniskajos pētījumos un pēcreģistrācijas pieredzē

atbilstoši orgānu sistēmu klasifikācijai

Orgānu sistēmu Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

grupa

Infekcijas un

Clostridium difficile

infestācijas

kolīts (skatīt 4.4.

apakšpunktu)

Asins un

Anēmija, leikopēnija, Agranulocitoze,

limfātiskās

trombocitopēnija,

eozinofīlija

sistēmas

neitropēnija, pagarināts

traucējumi

protrombīna laiks (PT),

pagarināts aktivētā

parciālā tromboplastīna

laiks (aPTL), palielināta

starptautiskā

normalizētā attiecība

(INR)

Imūnās sistēmas

Izsitumi,

Anafilakse (skatīt 4.3.

traucējumi

nieze

un 4.4. apakšpunktu),

paaugstināta jutība

(piemēram, nātrene,

lūpu un sejas pietūkums)

(skatīt 4.3. un

4.4.apakšpunktu)

Nervu sistēmas

Galvassāpes,

traucējumi

reibonis

Asinsvadu

Flebīts

sistēmas

traucējumi

7

Orgānu sistēmu Ļoti bieži

Bieži

Retāk

Reti

grupa

Kuņģa-zarnu

Caureja,

trakta traucējumi

slikta dūša,

vemšana,

sāpes vēderā

Aknu un/vai žults izvades sistēmas traucējumi

Paaugstināts transamināžu līmenis

Nieru un urīnizvades sistēmas traucējumi Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs
Drudzis, reakcijas infūzijas vietā (apsārtums, flebīts, sāpes)

Izmeklējumi

Pozitīvs tiešais Kūmbsa tests (skatīt 4.4. apakšpunktu)

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts
Izsitumi Abos apvienotajos III fāzes pētījumos ar cSSTI izsitumi tika novēroti ar biežu sastopamību, ievadot Zinforo ik pa 12 stundām (600 mg ievadot 60 minūšu laikā ik pa 12 stundām) un pētījumos ar cSSTI, ievadot ik pa 8 stundām (600 mg ievadot 120 minūšu laikā ik pa 8 stundām) izsitumi tika novēroti ar biežu sastopamību. Tomēr, izsitumu sastopamība aziātu rases pacientu apakšgrupai, kas saņēma Zinforo ik pa 8 stundām bija ļoti bieža (18.5%).
Pediatriskā populācija Drošuma novērtējums bērniem ir pamatots ar drošuma datiem no 2 pētījumiem, kuros 227 bērni ar cSSTI vai CAP vecumā no diviem mēnešiem līdz 17 gadiem saņēma Zinforo. Kopumā drošuma profils šiem 227 bērniem bija līdzīgs tam, kāds novērots pieaugušo populācijā.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju*.
4.9. Pārdozēšana
Ierobežots datu apjoms par pacientiem, kuri lieto lielāku Zinforo devu par ieteicamo, liecina par līdzīgām blakusparādībām, kādas novērotas pacientiem, kuri saņem ieteicamās devas. Pacientiem ar vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem var rasties relatīva pārdozēšana. Pārdozēšanas ārstēšana jāveic saskaņā ar standarta medicīnisko praksi.

8

Ceftarolīnu var izvadīt ar hemodialīzi, 4 stundas ilgas dialīzes laikā, aptuveni 74% no ievadītās devas tika konstatēta dializātā.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: sistēmiski lietojamie antibakteriālie līdzekļi, citi cefalosporīni un penēmi, ATĶ kods: J01DI02

Aktīvā viela pēc Zinforo lietošanas ir ceftarolīns.

Darbības mehānisms In vitro pētījumos pierādīts, ka ceftarolīns ir baktericīds un spēj nomākt šūnas sienas sintēzi pret meticilīnu rezistentam Staphylococcus aureus (MRSA) un pret penicilīnu nejūtīgam Streptococcus pneumoniae (PNSP), jo tam piemīt afinitāte pret izmainītiem penicilīnu saistošiem proteīniem (penicillin-binding proteins; PBP), kas ir šajos mikroorganismos. Līdz ar to ceftarolīna minimālā inhibējošā koncentrācija (minimum inhibitory concentration; MIC) pret daļu šo pārbaudīto mikroorganismu atbilst jutības diapazonam (skatīt apakšpunktu par rezistenci turpmāk).

Rezistence Ceftarolīns nedarbojas pret Enterobacteriaceae celmiem, kas sintezē paplašināta spektra TEM, SHV vai CTX-M grupu bēta laktamāzes (extended-spectrum bēta-lactamases; ESBL), serīna karbapenemāzes (piemēram, KPC), B grupas metallo-bēta laktamāzes vai C grupas (AmpC) cefalosporināzes. Mikroorganismu, kas eksperesē šos enzīmus un kuri tādēļ ir rezistenti pret ceftarolīnu, sastopamība dažādās valstīs un dažādās veselības aprūpes iestādēs vienas valsts teritorijā ir ļoti dažādas. Ja ceftarolīna lietošana ir uzsākta pirms jutības analīžu rezultātu saņemšanas, jāņem vērā vietējā informācija par mikroorganismu, kas ekspresē šos enzīmus, sastopamības risku. Rezistences veidošanos var izraisīt arī baktēriju necaurlaidība vai zāļu izplūdes sūkņa mehānismi. Viens vai vairāki no šiem mehānismiem vienā baktēriju izolātā var būt vienlaicīgi.

Mijiedarbība ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem In vitro pētījumos nav pierādīts ceftarolīna antagonisms, lietojot to kombinācijā ar citiem bieži lietotiem antibakteriāliem līdzekļiem (piemēram, amikacīnu, azitromicīnu, aztreonāmu, daptomicīnu, levofloksacīnu, linezolīdu, meropenēmu, tigeciklīnu un vankomicīnu).

Jutības pārbaužu robežvērtības Eiropas antibakteriālo līdzekļu jutības noteikšanas komitejas (EUCAST) ieteiktās jutības pārbaužu robežvērtības ir norādītas turpmāk.

Mikroorganismi

MIC robežvērtības (mg/l)

Staphylococcus aureus

Jutīgs (≤ S) 11

Rezistents (R>) >22

Streptococcus pneumoniae A, B, C, G grupas Streptococcus

0,25 Piezīme3

0,25 Piezīme3

Haemophilus influenzae

0,03

0,03

Enterobacteriaceae

0,5

0,5

1. Attiecas uz ceftarolīna devām pieaugušajiem un pusaudžiem (no 12 gadu vecuma un 33 kg) ik pēc

12 stundām 1 stundu ilgā infūzijā (skatīt 4.2. apakšpunktu). Piezīme: nav klīnisko pētījumu datu par

ceftarolīna lietošanu S. aureus izraisītas CAP ārstēšanai, ja ceftarolīna MIC ir > 1 mg/l.

2. Attiecas uz ceftarolīna devām pieaugušajiem un pusaudžiem (no 12 gadu vecuma un 33 kg) ik pēc

8 stundām 2 stundas ilgā infūzijā cSSTI ārstēšanai (skatīt 4.2. apakšpunktu). S. aureus ar ceftarolīna MIC

≥ 4 mg/l ir reti. FK-FD analīzes rāda, ka ceftarolīna lietošana pieaugušajiem un pusaudžiem (no 12 gadu

vecuma un 33 kg) ik pēc 8 stundām 2 stundas ilgā infūzijā var izārstēt S. aureus izraisītu cSSTI, ja

ceftarolīna MIC ir 4 mg/l.

3. Jutība noteikta, ņemot vērā jutību pret benzilpenicilīnu.

9

Farmakokinētiskā/farmakodinamiskā attiecība Tāpat kā lietojot citus bēta laktāma antibakteriālos līdzekļus, pierādīts, ka laiks (%), kad koncentrācija devu lietošanas starplaikā pārsniedz minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC) pret infekcijas ierosinātāju (%T > MIC), ir raksturlielums, kas vislabāk korelē ar ceftarolīna efektivitāti.
Klīniskā efektivitāte pret specifiskiem patogēniem Klīniskos pētījumos ir ierādīta efektivitāte pret patogēniem, kas minēti zem katras indikācijas virsraksta un in vitro bija jutīgi pret ceftarolīnu.
Komplicētas ādas un mīksto audu infekcijas Grampozitīvi mikroorganismi  Staphylococcus aureus (arī pret meticilīnu rezistentie celmi)  Streptococcus pyogenes  Streptococcus agalactiae  Streptococcus anginosus grupa (ietver S. anginosus, S. intermedius un S. constellatus)  Streptococcus dysgalactiae
Gramnegatīvi mikroorganismi  Escherichia coli  Klebsiella pneumoniae  Klebsiella oxytoca  Morganella morganii
Sadzīvē iegūta pneimonija Pētījumos nebija iekļauti MRSA izraisītas sadzīvē iegūtas pneimonijas gadījumi. Pieejamie klīniskie dati nevar pamatot efektivitāti pret tiem S. pneumoniae celmiem, kas ir nejūtīgi pret penicilīnu.
Grampozitīvi mikroorganismi  Streptococcus pneumoniae  Staphylococcus aureus (tikai pret meticilīnu jutīgie celmi)
Gramnegatīvi mikroorganismi  Escherichia coli  Haemophilus influenzae  Haemophilus parainfluenzae  Klebsiella pneumoniae
Antibakteriālā aktivitāte pret citiem nozīmīgiem patogēniem Klīniskā efektivitāte pret tālāk minētiem patogēniem nav pierādīta, lai gan in vitro pētījumi liecina, ka tie varētu būt jutīgi pret ceftarolīnu, ja tiem nav iegūtu rezistences mehānismu.
Anaerobie mikroorganismi Grampozitīvi mikroorganismi  Peptostreptococcus sugas
Gramnegatīvi mikroorganismi  Fusobacterium sugas
In vitro dati liecina, ka pret ceftarolīnu nav jutīgas šādas sugas:  Chlamydophila sugas  Legionella sugas  Mycoplasma sugas  Proteus sugas  Pseudomonas aeruginosa
10

Pediatriskā populācija Eiropas Zāļu aģentūra atliek pienākumu iesniegt pētījumu rezultātus ar Zinforo pediatriskās populācijas apakšgrupā no dzimšanas līdz 2 mēnešu vecumam (informāciju par lietošanu bērniem skatīt 4.2. apakšpunktā).
5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Ceftarolīna Cmax un AUC palielinās aptuveni proporcionāli devai, ja vienreizējā deva ir 50 – 1 000 mg. Būtisku ceftarolīna uzkrāšanos pēc vairākām intravenozām 600 mg infūzijām ik pēc 8 vai 12 stundām veseliem pieaugušajiem ar CrCL > 50 ml/min nenovēroja.
Izkliede Ceftarolīna saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir neliela (aptuveni 20 %), un ceftarolīns nenokļūst eritrocītos. Ceftarolīna izkliedes tilpuma mediāna līdzsvara koncentrācijā veseliem pieaugušiem vīriešiem pēc vienreizējas 600 mg intravenozas radioloģiski iezīmēta ceftarolīna fosamila devas bija 20,3 l, kas ir līdzīgs ekstracelulārā šķidruma tilpumam.
Biotransformācija Fosfatāzes enzīmi ceftarolīna fosamilu (priekšzāles) plazmā pārvērš par aktīvu ceftarolīnu, un priekšzāļu koncentrācija plazmā ir nosakāma galvenokārt intravenozs infūzijas laikā. Ceftarolīna bēta laktāma gredzena hidrolīzes rezultātā veidojas mikrobioloģiski neaktīvs metabolīts ar atvērtu gredzenu – ceftarolīns M-1. Vidējā attiecība starp ceftarolīnu M-1 plazmā un ceftarolīna AUC pēc vienreizējas 600 mg ceftarolīna fosamila infūzijas veseliem cilvēkiem ir aptuveni 20 – 30%.
Apkopotās cilvēka aknu mikrosomās ceftarolīna metabolisms bija neliels, kas liecina, ka aknu CYP450 enzīmi nemetabolizē ceftarolīnu.
Eliminācija Ceftarolīns izdalās galvenokārt caur nierēm. Ceftarolīna nieru klīrenss ir aptuveni tāds pats kā nieru glomerulārās filtrācijas ātrums vai nedaudz mazāks, un in vitro transportvielas pētījumi liecina, ka ceftarolīna eliminācija caur nierēm nenotiek aktīvas sekrēcijas ceļā.
Ceftarolīna vidējais terminālais eliminācijas pusperiods veseliem pieaugušajiem ir aptuveni 2,5 stundas.
Pēc vienreizējas 600 mg intravenozas radioloģiski iezīmēta ceftarolīna fosamila ievadīšanas veseliem pieaugušiem vīriešiem aptuveni 88 % radioaktivitātes konstatēja urīnā un 6 % - izkārnījumos.
Īpašas pacientu grupas Nieru darbības traucējumi Devas pielāgošana ir nepieciešama pieaugušajiem, pusaudžiem un bērniem, kam CrCL ir ≤ 50 ml/min (skatīt 4.2. apakšpunktu).
Nav pietiekamas informācijas par devas pielāgošanu pusaudžiem vecumā no 12 līdz <18 gadiem ar ķermeņa svaru <33 kg, un bērniem vecumā no 2 līdz 12 gadiem terminālas stadijas nieru slimību gadījumā (end-stage renal disease; ESRD). Nav pietiekamas informācijas par devas pielāgošanu bērniem līdz < 2 gadiem ar vidējiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem vai ESRD.
Aknu darbības traucējumi Ceftarolīna farmakokinētika pacientiem ar aknu darbības traucējumiem nav noteikta. Ceftarolīns aknās nav pakļauts nozīmīgam metabolismam, nav paredzams, ka aknu darbības traucējumi būtiski ietekmētu ceftarolīna sistēmisko klīrensu. Tādēļ pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana netiek ieteikta.
Gados vecāki cilvēki Pēc vienreizējas ceftarolīna fosamila 600 mg intravenozas devas ievadīšanas ceftarolīna
11

farmakokinētika gados vecākiem veseliem cilvēkiem (≥ 65 g. v.) un veseliem jauniem pieaugušajiem (18 – 45 g.v.) bija līdzīga. Gados veciem cilvēkiem AUC0-∞ palielinājās par 33 %, kas galvenokārt bija saistāms ar vecuma izraisītām nieru darbības pārmaiņām. Zinforo deva gados veciem pacientiem, kuriem kreatinīna klīrenss ir lielāks par 50 ml/min, nav jāpielāgo.
Pediatriskā populācija Devas pielāgošana nepieciešama bērniem no 2 mēnešu līdz <12 gadu vecumam un pusaudžiem, vecumā no 12 līdz <18 gadu vecumam ar ķermeņa svaru <33 kg (skatīt 4.2. apakšpunktu). Zinforo drošums un efektivitāte lietojot bērniem vecumā no dzimšanas līdz 2 mēnešu vecumam, līdz šim nav pierādīta.
5.3 Preklīniskie dati par drošumu
Nieres bija primārais toksicitātes mērķa orgāns gan pērtiķiem, gan žurkām. Histopatoloģiskās atrades bija pigmenta uzkrāšanās un kanāliņu epitēlija iekaisums. Nieru pārmaiņas nebija atgriezeniskas, bet pēc četru nedēļu atlabšanas perioda to smaguma pakāpe mazinājās .
Krampji novēroti pie salīdzinoši lielas kopējās iedarbības vienreizējas un vairāku devu pētījumos gan žurkām, gan pērtiķiem (≥ 7 reizes lielāka koncentrācija par aprēķināto ceftarolīna Cmax līmeni, lietojot 600 mg divreiz dienā).
Citas nozīmīgas toksikoloģiskas atrades žurkām un pērtiķiem bija histopatoloģiskas urīnpūšļa un liesas pārmaiņas.
Ģenētiskā toksikoloģija Ceftarolīna fosamils un ceftarolīns bija klastogēniski in vitro hromosomu aberācijas testā, taču nebija pierādījumu par mutagēnu iedarbību Eimsa testā, peļu limfomas un neplānotas DNS sintēzes testā. Turklāt in vivo kodoliņu testu rezultāti žurkām un pelēm bija negatīvi. Kancerogenitātes pētījumi nav veikti.
Reproduktīvā toksikoloģija Kopumā žurkām pie iedarbības, kas pat piecas reizes pārsniedz klīnisko iedarbību, nelabvēlīgu ietekmi uz auglību vai postnatālo attīstību nenovēroja. Lietojot ceftarolīnu organoģenēzes laikā, žurkām pie zemāka iedarbības līmeņa par klīniski novēroto konstatēja nelielas augļa masas pārmaiņas un aizkavētu interparietālā kaula pārkaulošanos. Taču, lietojot ceftarolīnu visu grūsnības un zīdīšanas laiku, ietekmi uz mazuļa masu vai augšanu nekonstatēja. Ceftarolīna lietošana grūsnām trusenēm palielināja izliektu mēles kaula spārnu sastopamību augļiem. Tā ir bieži sastopama skeleta izmaiņa trušu augļiem pie klīniskai iedarbības līdzīgas kopējās iedarbības.
Juvenilā toksicitāte Intravenozi ievadītu ceftarolīna fosamila bolus devu panesamība ar mātītes pienu barotiem žurku mazuļiem no 7. līdz 20. dienai pēc dzimšanas pie iedarbības līmeņa plazmā, kas bija aptuveni divas reizes lielāks nekā bērniem, bija laba. Nieru garozas cistas 50. dienā pēc dzimšanas novēroja visās grupās, tai skaitā kontroles grupās. Cistas skāra nelielu nieres daļu un radās bez nozīmīgām nieru darbības vai urīna rādītāju izmaiņām. Tādēļ šīs atrades neuzskatīja par nelabvēlīgām.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA
6.1. Palīgvielu saraksts
Arginīns
6.2. Nesaderība
Šīs zāles nedrīkst sajaukt (lietot maisījumā) ar citām zālēm (izņemot 6.6 apakšpunktā minētās).
12

6.3. Uzglabāšanas laiks
Sauss pulveris: 3 gadi
Pēc izšķīdināšanas Flakons ar izšķīdināto pulveri jāatšķaida nekavējoties.
Pēc atšķaidīšanas Ja šķīdumu intravenozai ievadīšanai pagatavo, izmantojot 6.6 apakšpunktā uzskaitītos šķīdinātājus, tas jāievada 6 stundu laikā pēc pagatavošanas. Ķīmiskā un fizikālā stabilitāte lietošanas laikā ir pierādīta līdz 24 stundām 2-8°C temperatūrā. Pēc izņemšanas no ledusskapja un novietošanas istabas temperatūrā atšķaidītas zāles jāizlieto 6 stundu laikā.
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja tās nelieto nekavējoties, par glabāšanas laiku un apstākļiem pirms lietošanas atbild lietotājs, un normālos apstākļos glabāšanas laikam nevajadzētu pārsniegt 24 stundas 2 - 8 °C temperatūrā, ja vien šķīdināšana/atšķaidīšana/ veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos.
6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Uzglabāšanas nosacījumus pēc zāļu sagatavošanas skatīt 6.3. apakšpunktā.
6.5 Iepakojuma veids un saturs
20 ml stikla flakons (1. hidrolītiskā klase), kas noslēgts ar gumijas (halobutila) aizbāzni un alumīnija aizdari ar noņemamu vāciņu.
Zāles tiek piegādātas iepakojumos pa 10 flakoniem.
6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai un citi norādījumi par rīkošanos
Pirms ievadīšanas pulveris jāizšķīdina ūdenī injekcijām un tūlīt pēc tam jāatšķaida. Pagatavotais šķīdums ir gaiši dzeltens šķīdums, kas nesatur daļiņas.
Pagatavojot un ievadot šķīdumu, jāievēro standarta aseptikas noteikumi.
Zinforo pulveris jāšķīdina 20 ml sterila ūdens injekcijām. Iegūtais šķīdums pirms ievadīšanas infūziju maisā vai pudelē, kurā ir 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām, 50 mg/ml (5 %) glikozes šķīdums injekcijām, 4,5 mg/ml nātrija hlorīda un 25 mg/ml glikozes (0,45 % nātrija hlorīda un 2,5 % glikozes) šķīdums injekcijām vai Ringera laktāta šķīdumu, ir jāsakrata. Infūzijas pagatavošanai izmanto 250 ml, 100 ml vai 50 ml infūziju maisu, ņemot vērā pacientam nepieciešamo šķidruma tilpumu . Kopējais laika periods starp izšķīdināšanas uzsākšanu un intravenozās infūzijas sagatavošanas pabeigšanu nedrīkst pārsniegt 30 minūtes.
Infūziju tilpumi bērniem būs atkarīgi no bērna ķermeņa masas. Infūziju šķīduma koncentrācija sagatavošanas un ievadīšanas laikā nedrīkst pārsniegt 12 mg/ml ceftarolīna fosamila.
Katrs flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.
Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.
7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS
13

Pfizer Ireland Pharmaceuticals Operations Support Group Ringaskiddy, County Cork Īrija 8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/12/785/001 9. REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2012.gada 23.augusts Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2017. gada 24. aprīlis 10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu
14

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJI, KURI ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI
VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN
EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
15

A. RAŽOTĀJS(-I), KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI Ražotāja(-u), kas atbild par sērijas izlaidi, nosaukums un adrese ACS Dobfar S.p.A. Nucleo Industriale S.Atto 64100 Teramo Itālija
B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles.
C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS  Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu un un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.
D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
 Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP. Papildināts RPP jāiesniedz:
 pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;  ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna
informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.
16

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
17

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
18

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA ĀRĒJĀ KASTĪTE
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Zinforo 600 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai ceftaroline fosamil
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katrā flakonā ir ceftarolīna fosamila etiķskābes solvāta monohidrāts, kas atbilst 600 mg ceftarolīna fosamila.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS Arginīns
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS Pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai. 10 flakoni
5. LIETOŠANAS METODE UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Intravenozai lietošanai Tikai vienreizējai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C. Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas. Informāciju par zāļu uzglabāšanas laiku pēc pagatavošanas skatīt lietošanas instrukcijā.
19

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Pfizer Ireland Pharmaceuticals Operations Support Group Ringaskiddy, County Cork Īrija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/12/785/001
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA Recepšu zāles.
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ Pamatojums Braila raksta nepiemērošanai ir apstiprināts 17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
20

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ MAZA IZMĒRA TIEŠĀ IEPAKOJUMA FLAKONA ETIĶETE 1. ZĀĻU NOSAUKUMS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Zinforo 600 mg pulveris koncentrātam ceftaroline fosamil i.v. 2. LIETOŠANAS METODE 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. SATURA SVARS, TILPUMS VAI VIENĪBU DAUDZUMS 6. CITA
21

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
22

Lietošanas instrukcija: informācija lietotājam
Zinforo 600 mg pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai Ceftaroline fosamil
Pirms šo zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. - Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. - Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam vai medmāsai. - Ja Jums ir jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu. Tas attiecas arī uz
visām iespējamām blakusparādībām, kas šajā instrukcijā nav minētas. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt: 1. Kas ir Zinforo un kādam nolūkam tās lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Zinforo lietošanas 3. Kā lietot Zinforo 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Zinforo 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Zinforo un kādam nolūkam tās lieto
Kas ir Zinforo Zinforo ir antibiotika, kas satur aktīvo vielu ceftarolīna fosamilu. Tās pieder pie zāļu grupas, ko dēvē par cefalosporīnu grupas antibiotikām.
Kādam nolūkam Zinforo lieto Zinforo lieto, lai ārstētu bērnus no 2 mēnešu vecuma un pieaugušos, kuriem ir:  ādas un zemādas audu infekcijas;  plaušu infekcija, ko dēvē par pneimoniju.
Kā Zinforo darbojas Zinforo darbojas, iznīcinot noteiktas baktērijas, kas var izraisīt nopietnas infekcijas.
2. Kas Jums jāzina pirms Zinforo lietošanas
Nelietojiet Zinforo šādos gadījumos:  Ja Jums ir alerģija pret ceftarolīna fosamilu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu;  ja Jums ir alerģija pret citām cefalosporīnu grupas antibiotikām;  ja Jums iepriekš ir bijušas smagas alerģiskas reakcijas pret citām antibiotikām, piemēram,
penicilīnu vai karbapenēmu.
Nelietojiet Zinforo, ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums. Ja neesat pārliecināts, konsultējieties ar ārstu vai medmāsu pirms Zinforo lietošanas.
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Konsultējieties ar savu ārstu vai medmāsu pirms Zinforo lietošanas:  Ja Jums ir nieru darbības traucējumi (Jūsu ārstam var būt jāparaksta mazāka deva);  Ja Jums kādreiz ir bijušas krampju lēkmes (konvulsijas);  Ja Jums kādreiz ir bijušas kādas alerģiskas reakcijas, kuras nebija smagas, pret citām
antibiotikām, piemēram, penicilīnu vai karbapenēmu;  Ja Jums iepriekš antibiotiku lietošanas laikā ir bijusi smaga caureja.
Jums ārstēšanas laikā ar Zinforo vai pēc tās var rasties citu baktēriju izraisīta infekcija.
23

Laboratoriskās pārbaudes Jums var būt patoloģisks laboratoriskās pārbaudes (ko dēvē par Kūmbsa testu) rezultāts. Ar šo pārbaudi nosaka noteiktas antivielas, kas var darboties pret eritrocītiem. Ja eritrocītu līmenis Jums būs samazināts, ārsts var veikt parbaudes, lai noteiktu, vai šīs antivielas to izraisa.
Ja kaut kas no iepriekš minētā attiecas uz Jums (vai Jūs neesat par to pārliecināts), konsultējieties ar ārstu vai medmāsu pirms Zinforo lietošanas.
Bērni Zinforo nedrīkst lietot bērniem līdz divu mēnešu vecumam, jo nav pietiekami datu par šīm populācijām.
Citas zāles un Zinforo Pastāstiet ārstam vai medmāsai par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot.
Grūtniecība un barošana ar krūti Pastāstiet ārstam pirms Zinforo lietošanas, ja Jums ir iestājusies grūtniecība. Nelietojiet šīs zāles grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad Jūsu ārsts Jums liek to darīt.
Ja Jūs esat grūtniece vai Jūs barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība, vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana Zinforo var izraisīt tādu blakusparādību kā reibonis. Tas var vājināt Jūsu spēju vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismu.
3. Kā lietot Zinforo
Zinforo Jums ievadīs ārsts vai medmāsa.
Cik daudz zāļu jālieto Parastā, ieteicamā deva pieaugušajiem ir 600 mg ik pēc 12 stundām. Dažu infekciju gadījumā ārsts var Jums palielināt devu līdz 600 mg ik pēc 8 stundām. Parastā ieteicamā deva bērniem ir atkarīga no bērna vecuma un ķermeņa masas un to ievada ik pēc 8 līdz 12 stundām. To ievada pilienu infūzijas veidā vēnā 5 līdz 60 minūšu laikā, ja saņemat parasto devu, vai 120 minūšu laikā, ja saņemat palielinātu devu.
Ārstēšanas kursa ilgums parasti ir 5 – 14 dienas ādas infekciju gadījumā un 5 – 7 dienas pneimonijas gadījumā.
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem Ja Jums ir nieru darbības traucējumi, Jūsu ārsts var Jums samazināt devu, jo Zinforo no Jūsu organisma izdalās caur nierēm.
Ja esat lietojis Zinforo vairāk nekā noteikts Ja Jums šķiet, ka Jums ir ievadīts pārāk daudz Zinforo, nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu.
Ja esat izlaidis Zinforo devu Ja Jums šķiet, ka esat izlaidis devu, nekavējoties informējiet ārstu vai medmāsu.
Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai medmāsai.
24

4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā citas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas. Lietojot šīs zāles, var rasties šādas blakusparādības:
Ja Jums rodas šie simptomi, nekavējoties informējiet ārstu, jo Jums var būt nepieciešama steidzama medicīniska ārstēšana:  pēkšņs lūpu, sejas, rīkles vai mēles pietūkums, stipri izsitumi un rīšanas vai elpošanas
traucējumi. Tās var būt smagas alerģiskas reakcijas (anafilakses) pazīmes un tās var būt bīstamas dzīvībai;  caureja, kas kļūst smaga vai neizzūd vai izkārnījumi ar asins vai gļotu piejaukumu ārstēšanas laikā ar Zinforo vai pēc tās. Šajā situācijā Jūs nedrīkstat lietot zāles, kas aptur vai palēnina zarnu kustības.
Ļoti bieži (var rasties vairāk par 1 no 10 cilvēkiem )  Pacientiem, kuri saņem šāda veida antibiotikas, bieži novēro asins analīzes, ko dēvē par Kūmbsa
testu, rezultāta pārmaiņas. Ar šo analīzi nosaka noteiktas antivielas, kas var darboties pret eritrocītiem.
Bieži (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem )  Drudzis  Galvassāpes  Reibonis  Nieze, izsitumi uz ādas  Caureja, sāpes vēderā  Slikta dūša (nelabums) vai vemšana  Vairāk aknās sintezēto enzīmu (nosakāmi asins analīzēs)  Vēnu sāpes un kairinājums  Apsārtums, sāpes vai pietūkums injekcijas veikšanas vietā
Retāk (var rasties līdz 1 no 100 cilvēkiem )  Anēmija  Piepacelti niezoši izsitumi (nātrene)  Palielināts kreatinīna līmenis asinīs. Kreatinīns rāda, cik labi darbojas Jūsu nieres.  Biežāka asiņošana vai asinsizplūdumu veidošanās nekā parasti. Tas var būt saistīts ar
samazinātu trombocītu skaitu Jūsu asinīs.  Asinsreces analīžu rezultātu novirzes  Samazināts kopējais un kāda noteikta tipa balto asins šūnu skaits Jūsu asinīs (leikopēnija un
neitropēnija)
Reti (var rasties līdz 1 no 1000 cilvēkiem)  Nozīmīgs noteiktu balto asins šūnu skaita samazinājums Jūsu asinīs (agranulocitoze). Jums var būt
drudzis, gripai līdzīgi simptomi, sāpes kaklā, vai kāda cita infekcija, kas var būt nopietna.  Paaugstināts noteiktu balto asins šūnu skaits Jūsu asinīs (eozinofīlija) 
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju*. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
25

5. Kā uzglabāt Zinforo Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz konteinera. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Uzglabāt temperatūrā līdz 30°C.
Uzglabāt oriģinālā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Slimnīcā iznīcinās jebkurus atkritumus drošā veidā. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.

6. Iepakojuma saturs un cita informācija

Ko Zinforo satur  Katrā flakonā ir 600 mg ceftarolīna fosamila.  Cita sastāvdaļa ir arginīns.

Zinforo ārējais izskats un iepakojums Zinforo ir gaiši dzeltenīgi balts līdz gaiši dzeltens pulveris infūziju šķīduma koncentrāta pagatavošanai flakonā. Tas ir pieejams iepakojumos pa 10 flakoniem.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Pfizer Ireland Pharmaceuticals Operations Support Group Ringaskiddy, County Cork Īrija

Ražotājs

ACS Dobfar S.p.A. Nucleo Industriale S. Atto 64100 Teramo Itālija

Lai iegūtu papildus informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien Pfizer S.A. / N.V. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Lietuva Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje Tel. +3705 2514000

България Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България Тел.: +359 2 970 4333

Luxembourg/Luxemburg Pfizer S.A. Tél/Tel: +32 (0)2 554 62 11

Česká republika Pfizer spol s r.o. Tel: +420-283-004-111

Magyarország PFIZER Kft. Tel. + 36 1 488 37 00

Danmark Pfizer ApS Tlf: +45 44 20 11 00

Malta Vivian Corporation Ltd. Tel: +35621 344610
26

Deutschland Pfizer Pharma PFE GmbH Tel: +49 (0)800 8535555

Nederland Pfizer bv Tel: +31 (0)10 406 43 01

Eesti Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal Tel: +372 666 7500

Norge Pfizer AS Tlf: +47 67 52 61 00

Ελλάδα Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ.: +30 210 67 85 800

Österreich Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H. Tel: +43 (0)1 521 15-0

España Pfizer, S.L. Tel: +34 91 490 99 00

Polska Pfizer Polska Sp. z o.o. Tel.: +48 22 335 61 00

France Pfizer Tél: +33 (0)1 58 07 34 40

Portugal Laboratórios Pfizer, Lda. Tel: +351 21 423 5500

Hrvatska Pfizer Croatia d.o.o. Tel: + 385 1 3908 777

România Pfizer România S.R.L. Tel: +40 (0)21 207 28 00

Ireland Pfizer Healthcare Ireland Tel: +1800 633 363 (toll free) +44 (0)1304 616161

Slovenija Pfizer Luxembourg SARL Pfizer, podružnica za svetovanje s področja farmacevtske dejavnosti, Ljubljana Tel: + 386 (0)1 52 11 400

Ísland Icepharma hf. Sími: +354 540 8000

Slovenská republika Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka Tel: +421–2–3355 5500

Italia Pfizer Italia S.r.l. Tel: +39 06 33 18 21

Suomi/Finland Pfizer PFE Finland Oy Puh./Tel: +358 (0)9 43 00 40

Κύπρος Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. (CYPRUS BRANCH) Τηλ: +357 22 817690

Sverige Pfizer AB Tel: +46 (0)8 550 520 00

Latvija Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā Tel: +371 670 35 775

United Kingdom Pfizer Limited Tel: +44 (0) 1304 616161

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē: http://www.ema.europa.eu

27

Tālāk sniegtā informācija paredzēta tikai medicīnas vai veselības aprūpes speciālistiem:

Svarīga informācija: pirms zāļu parakstīšanas, lūdzu, skat. zāļu aprakstu.

Sagatavojot infūziju šķīdumu, jāievēro aseptikas noteikumi. Zinforo flakona saturs jāšķīdina ar 20 ml sterila injekciju ūdens. Norādījumi par Zinforo flakona satura šķīdināšanu ir apkopoti turpmāk.

Devas lielums (mg)
600

Pievienojamais šķīdinātāja tilpums (ml) 20

Aptuvenā ceftarolīna koncentrācija (mg/ml)
30

Atvelkamais daudzums
Viss tilpums

Pagatavotais šķīdums tālāk jāatšķaida, lai iegūtu Zinforo šķīdumu infūzijām. Infūzijas pagatavošanai var izmantot 250 ml, 100 ml vai 50 ml infūziju maisu, ņemot vērā pacientam nepieciešamo škidruma tilpumu. Piemēroti šķīdinātāji infūzijas pagatavošanai ir 9 mg/ml (0,9 %) nātrija hlorīda šķīdums injekcijām, 50 mg/ml (5 %) glikozes šķīdums injekcijām, 4,5 mg/ml nātrija hlorīda un 25 mg/ml glikozes (0,45 % nātrija hlorīda un 2,5 % glikozes) šķīdums injekcijām vai Ringera laktāta šķīdums. Iegūtais šķīdums jāievada atbilstoši izvēlētajai devai 5 līdz 60 minūšu laikā standarta devas gadījumā vai 120 minūšu laikā palielinātas devas gadījumā infūziju tilpumiem 50 ml, 100 ml vai 250 ml.

Infūziju tilpumi pediatriskiem pacientiem būs atkarīgi no bērna ķermeņa masas. Infūziju šķīduma koncentrācija sagatavošanas un ievadīšanas laikā nedrīkst pārsniegt 12 mg/ml ceftarolīna fosamila

Šķīdināšanas laiks ir mazāks par 2 minūtēm. Lai izšķīdinātu pulveri, to viegli sajauciet, un pārbaudiet, lai redzētu, ka saturs ir pilnībā izšķīdis. Parenterāli ievadāmas zāles pirms ievadīšanas vizuāli jāpārbauda, vai tās nesatur daļiņas.

Zinforo infūziju šķīdumu krāsa var būt no dzidras, gaišas līdz tumši dzeltenai atkarībā no koncentrācijas un uzglabāšanas apstākļiem. Tas nesatur nekādas daļiņas. Uzglabājot ieteiktajā veidā, zāļu stiprums nemainās.

Pētījumos pierādīts, ka Zinforo šķīdumi infūzijām ir stabili līdz 6 stundām istabas temperatūrā. Tie ir stabili arī līdz 24 stundām, uzglabājot ledusskapī. Pēc izņemšanas no ledusskapja un novietošanas istabas temperatūrā atšķaidītas zāles jāizlieto 6 stundu laikā.

No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jālieto nekavējoties, izņemot gadījumus, kad šķīdināšana un atšķaidīšana veikta kontrolētos un apstiprinātos aseptiskos apstākļos. Ja zāles netiek lietotas tūlīt, par uzglabāšanas laiku un apstākļiem līdz lietošanai ir atbildīgs lietotājs.

Zinforo saderība ar citām zālēm nav pierādīta. Zinforo nedrīkst sajaukt ar citas zāles saturošiem šķīdumiem vai fizikāli pievienot tiem.

Katrs flakons ir paredzēts tikai vienreizējai lietošanai.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

28