Xalatan

Lejupielādēt zāļu aprakstu

ZĀĻU APRAKSTS

1. ZĀĻU NOSAUKUMS

Xalatan 50 mikrogrami/ml acu pilieni, šķīdums

2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

1 ml acu pilienu satur 50 mikrogramus (100 ml satur 0,005 g) latanoprosta (latanoprostum).

Viens piliens satur aptuveni 1,5 mikrogramus latanoprosta (latanoprostum).

Palīgviela(-s) ar zināmu iedarbību:

Satur 0,2 mg/ml benzalkonija hlorīda kā konservantu.

Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts (E339i) 7,70 mg/ml.

Bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts (E339ii) 1,55 mg/ml.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.

3. ZĀĻU FORMA

Acu pilieni, šķīdums.

Dzidrs, bezkrāsains šķīdums.

4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1. Terapeitiskās indikācijas

Paaugstināta intraokulārā spiediena pazemināšanai pieaugušiem (arī gados vecākiem) pacientiem ar atvērtā kakta glaukomu un okulāru hipertensiju.

Paaugstināta intraokulārā spiediena mazināšana bērniem ar paaugstinātu intraokulāro spiedienu un bērniem ar glaukomu.

4.2. Devas un lietošanas veids

Devas

Pieaugušie (arī gados vecāki pacienti)

Ieteicamā terapija ir pa vienam pilienam slimā(s) acī(s) reizi dienā. Optimāla iedarbība iegūstama, ja Xalatan lieto vakarā.

Xalatan nevajadzētu lietot biežāk kā reizi dienā, kopš pierādīts, ka biežākas lietošanas gadījumā samazinās intraokulāro spiedienu pazeminošā darbība.

Ja aizmirsta viena deva, ārstēšanu jāturpina ar nākamo devu paredzētā laikā.

Pediatriskā populācija

XALATAN acu pilienus pediatriskā populācijā var lietot tāpat kā pieaugušajiem. Nav datu par lietošanu priekšlaicīgi dzimušiem bērniem (gestācijas vecums mazāks par 36 nedēļām). Dati par lietošanu bērniem, kas jaunāki par 1 gadu, ir ļoti ierobežoti (4 pacienti) (skatīt 5.1. apakšpunktu).

Lietošanas veids

Kā ar jebkuriem acu pilieniem, lai samazinātu iespējamo sistēmisko absorbciju, ieteicams asaru maisiņu piespiest no mediālās puses (punkta oklūzija) uz vienu minūti. To vajadzētu darīt nekavējoties pēc katra piliena instilācijas.

Kontaktlēcas ir jāizņem pirms acu pilienu instilācijas un atkal jāieliek pēc 15 minūtēm.

Lietojot vairāk par vienu lokāli lietojamu oftalmoloģisku medikamentu, tie būtu jālieto ar vismaz piecu minūšu starplaiku.

4.3. Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret latanoprostu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Xalatan var pakāpeniski mainīt acu krāsu, palielinot brūnā pigmenta daudzumu varavīksnenē. Pirms terapijas uzsākšanas pacients būtu jāinformē par iespējamo acu krāsas maiņu. Vienpusēja lietošana var radīt neatgriezenisku heterohromiju.

Acu krāsas maiņu novēro galvenokārt pacientiem ar jauktu krāsu varavīksneni, t.i., zili brūnu, pelēki brūnu, dzeltenbrūnu un zaļi brūnu. Pētījumos ar latanoprostu noteikts, ka pārmaiņas parasti rodas terapijas pirmo 8 mēnešu laikā, retāk terapijas otrajā vai trešajā gadā, bet nav novērots pēc ceturtā terapijas gada. Varavīksnenes pigmentācijas attīstības līmenis samazinās laika gaitā un ir stabils piecus gadus. Ilgāk par pieciem gadiem šī parādība nav pētīta. Atklātā 5 gadu drošuma pētījumā ar latanoprostu 33% pacientu attīstījās varavīksnenes pigmentācija (skatīt 4.8. apakšpunktu). Varavīksnenes krāsas maiņa vairākums gadījumu bija niecīga un atzīta par klīniski nebūtisku. Pacientiem ar jauktu krāsu varavīksneni sastopamība bija robežās no 7 līdz 85%, dzeltenbrūnu varavīksneņu gadījumā sastopamība bija visaugstākā. Pacientiem ar homogēni zilām acīm izmaiņas netika novērotas un pacientiem ar homogēni pelēkām, zaļām vai brūnām acīm, izmaiņas tika novērotas reti.

Krāsu maiņu izraisa melanīna daudzuma palielināšanās varavīksnenes stromas melanocītos un nevis melanocītu skaita palielināšanās. Parasti slimā acī brūnais pigments ap zīlīti sadalās apļveidīgi virzienā uz perifēriju, bet brūnāka var kļūt arī visa varavīksnene vai tās daļas. Pēc terapijas pārtraukšanas varavīksnenē netiek novērots brūnā pigmenta pieaugums. Pēc klīnisko pētījumu datiem tas netiek saistīts ar kādu simptomu vai patoloģiskām novirzēm.

Terapija neietekmēja ne varavīksnenes dzimumzīmes, ne vasaras raibumus. Klīniskos pētījumos nav novērota pigmenta uzkrāšanās trabekulārajā tīklā vai citur priekšējā kambarī. Pamatojoties uz 5 gadu klīnisko pieredzi, varavīksnenes pigmentācijas palielināšanās nerada jebkādas negatīvas klīniskas sekas un, ja rodas varavīksnenes pigmentācija, Xalatan lietošanu var turpināt. Tomēr pacientu vajadzētu regulāri izmeklēt un, ja klīniskais stāvoklis to atļauj, Xalatan ārstēšanu var pārtraukt.

Ir ierobežota pieredze Xalatan lietošanai hroniskas slēgta kakta glaukomas, atvērtas kakta glaukomas ārstēšanā pacientiem ar pseidofakiju un pigmentglaukomu. Nav pieredzes par Xalatan lietošanu iekaisuma un neovaskulāras glaukomas vai acu iekaisumu gadījumos. Xalatan neietekmē vai maz ietekmē acs zīlīti, taču nav lietošanas pieredzes slēgtā kakta glaukomas akūtas lēkmes gadījumā. Tādēļ šais gadījumos Xalatan ieteicams lietot piesardzīgi, līdz tiks iegūta lielāka pieredze.

Ir ierobežoti pētījumu dati par Xalatan lietošanu kataraktas peri-operatīvajā periodā. Xalatan šiem pacientiem būtu jālieto piesardzīgi.

Xalatan piesardzīgi jālieto pacientiem ar herpētisko keratītu anamnēzē. Xalatan nevajadzētu lietot herpes simplex izraisīta keratīta akūtajā fāzē, kā arī pacientiem ar recidivējošu herpētisko keratītu anamnēzē, īpaši saistītam ar prostaglandīnu analogiem.

Ir saņemti ziņojumi par makulas tūsku (skatīt 4.8. apakšpunktu) galvenokārt pacientiem ar afakiju, pacientiem ar pseidofakiju, ar lēcas mugurējās kapsulas plīsumu vai priekšējās kameras lēcām, vai pacientiem ar zināmiem makulas cistveida tūskas riska faktoriem (piem., diabētiskā retinopātija un tīklenes vēnas oklūzija). Ieteicams Xalatan lietot piesardzīgi pacientiem ar afakiju, pacientiem ar pseidofakiju, ar lēcas mugurējās kapsulas plīsumu vai priekšējās kameras lēcām, vai pacientiem ar zināmiem makulas cistveida tūskas riska faktoriem.

Pacientiem ar zināmiem predisponējošiem riska faktoriem pret irītu/uveītu Xalatan var lietot ievērojot piesardzību.

Pieejama ierobežota pieredze attiecībā uz astmas pacientiem, tomēr pēcreģistrācijas pieredzes laikā saņemti daži ziņojumi par astmas un/vai elpas trūkuma/ aizdusas paasinājumu. Tādēļ šie pacienti būtu jāārstē, ievērojot piesardzību, līdz tiks iegūta lielāka pieredze, skatīt arī 4.8. apakšpunktu.

Tika novērota periorbitālās ādas krāsas maiņa, galvenokārt šie ziņojumi tika saņemti no pacientiem Japānā. Šodienas pieredze rāda, ka periorbitālās ādas krāsas maiņa nav ilglaicīga un dažos gadījumos, turpinot terapiju ar Xalatan, atgriezās iepriekšējā stāvolī.

Latanoprosts var pakāpeniski mainīt skropstu izskatu ārstētajā acī un apkārtējo apmatojumu – pagarinās, paliek biezākas, rodas pigmentācija, pieaug skropstu vai matiņu skaits, skropstas var sākt augt nepareizā virzienā. Pēc terapijas pārtraukšanas skropstu izmaiņas ir atgriezeniskas.

Konservanti

Xalatan satur benzalkonija hlorīdu, kurš oftalmoloģiskajos produktos parasti tiek lietots kā konservants. Pieejamie ierobežotie dati liecina, ka nepastāv atšķirības blakusparādību profilā bērniem un pieaugušajiem. Visumā tomēr bērnu acis uzrāda spēcīgāku reakciju uz konkrētu kairinātāju salīdzinājumā ar pieaugušo acīm. Kairinājums var ietekmēt terapijas ievērošanu bērniem. Ziņots, ka benzalkonija hlorīds var izraisīt acu kairinājumu, sausās acs simptomus un var ietekmēt asaru slāni un radzenes virsmu. Jālieto piesardzīgi pacientiem ar sausās acs sindromu un pacientiem, kuru radzene var būt bojāta. Ilgstoši lietojot, pacienti jānovēro.

Kontaktlēcas

Mīkstās kontaktlēcas var absorbēt benzalkonija hlorīdu, pirms Xalatan lietošanas tās ir jāizņem un jānogaida vismaz 15 minūtes pirms atkārtotas ievietošanas acī (skatīt 4.2. apakšpunktā).

Pediatriskā populācija

Dati par efektivitāti un drošumu vecuma grupā <1 gadu (4 pacienti) ir ļoti ierobežoti (skatīt 5.1. apakšpunktu). Nav datu par lietošanu priekšlaicīgi dzimušiem bērniem (gestācijas vecums mazāks par 36 nedēļām).

Bērniem no 0 līdz <3 gadiem, kas slimo ar PIG (primāra iedzimta glaukoma), kā pirmās līnijas ārstēšana paliek ķirurģiska iejaukšanās (piemēram, trabekulotomija/goniotomija).

Ilgtermiņa drošums bērniem vēl nav noteikts.

4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Nav pieejami pārliecinoši zāļu mijiedarbības dati.

Vienlaicīgi lietojot divus prostaglandīnu analogus ir novērota paradoksāla intraokulārā spiediena palielināšanās. Tādēļ nav rekomendēta vienlaicīga divu vai vairāk prostaglandīnu, prostaglandīnu analogu vai prostaglandīnu atvasinājumu lietošana.

Pediatriskā populācija

Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti

Grūtniecība

Nav noteikts šo zāļu drošums, tās lietojot grūtniecības laikā. Tām ir potenciāli kaitīga farmakoloģiska ietekme uz grūtniecības gaitu, nedzimušo bērnu un jaundzimušo. Tādēļ Xalatan nevajadzētu lietot grūtniecības laikā.

Barošana ar krūti

Latanoprosts un tā metabolīti var izdalīties mātes pienā, tādēļ Xalatan nevajadzētu lietot sievietēm barošanas ar krūti periodā vai bērna barošana ar krūti būtu jāpārtrauc.

Fertilitāte

Pētījumos ar dzīvniekiem latanoprostam nav novērota ietekme uz tēviņu un mātīšu auglību (skatīt 5.3. apakšpunktu).

4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Xalatan ir neliela ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus. Tāpat kā citas acu zāles, acu pilienu instilācija var radīt pārejošu redzes miglošanos. Pacientam

nevajadzētu vadīt transportlīdzekli vai apkalpot mehānismus, līdz šī parādība ir izzudusi.

4.8. Nevēlamas blakusparādības

Drošuma profila kopsavilkums

Vairākums nevēlamo blakusparādību novērotas saistībā ar okulāro sistēmu. Atklātā 5 gadu drošuma pētījumā ar latanoprostu, 33% pacientu attīstījās varavīksnenes pigmentācija (skatīt 4.4. apakšpunktu). Citas ar okulāro sistēmu saistītas blakusparādības pārsvarā bija pārejošas un parādījās zāļu lietošanas laikā.

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Nevēlamās blakusparādības sakārtotas pēc to biežuma: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1000 līdz <1/100), reti (≥1/10 000 līdz <1/1000) un ļoti reti (<1/10 000), nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu klasifikācija

Ļoti bieži

≥ 1/10

Bieži

≥ 1/100 līdz ≥ 1/10

Retāk

≥ 1/1000 līdz ≥ 1/100

Reti

≥ 1/10000 līdz ≥ 1/1000

Ļoti Reti < 1/10000

Infekcijas un infestācijasHerpētiskais keratīts*§

Nervu sistēmas traucējumi

Galvassāpes*, reibonis*

Acu bojājumiVaravīksnenes pastiprināta pigmentācija; viegla līdz mērena konjunktīvas hiperēmija; acs kairinājums (nieze, dedzinošas, durstošas un svešķermeņa sajūtas); skropstu un apmatojuma izmaiņas uz plakstiņa (tumšāka krāsa, skropstas biezākas, garākas, skropstu palielināšanās skaitā)

Punktveida keratīts, galvenokārt bez simptomiem; blefarīts; sāpes acī; fotofobija, konjunktivīts*

Plakstiņu tūska; sausās acs sindroms; keratīts*; neskaidra redze; makulas tūska, ieskaitot cistoīdo makulāro tūsku*;

uveīts*Irīts*; radzenes tūska* un erozijas; periorbitāla tūska; trihiāze*;

palielināts skropstu rindu skaits pie meibomiāna dziedzeru (glandulae tarsales) atveres (distichiasis);

varavīksnenes cista*§;

lokalizētas ādas reakcijas uz plakstiņiem; tumšāka

plakstiņu ādaskrāsa;

acu konjunktīvas pseidopemfigoīds*§

Periorbitālas un plakstiņu pārmaiņas, kas rada acs rievas padziļināšanos

Sirds funkcijas traucējumi

Stenokardija;

sirdsklauves*

Nestabila stenokardija

Elpošanas sistēmas traucējumi krūšu kurvja un videnes slimības

Astma*; aizdusa

Astmas saasinājums

Ādas un zemādas audu bojājumi

Izsitumi

Nieze

Skeleta-muskuļu un saistaudu sistēmas bojājumi

Muskuļu sāpes*; locītavu sāpes*

Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā

Sāpes krūšu kurvī*

* Pēcreģistrācijas periodā reģistrētās zāļu izraisītās nevēlamās blakusparādības

§Blakusparādību biežums noteikts, izmantojot statistikas metodi “The Rule of 3”

Ļoti reti saņemti ziņojumi par radzenes kalcifikācijas gadījumiem saistībā ar fosfātu saturošu acu pilienu lietošanu pacientiem ar nozīmīgiem radzenes bojājumiem.

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts

Informācija nav sniegta.

Pediatriskā populācija

Divos īsos klīniskos pētījumos (≤ 12 nedēļas) tika iesaistīti 93 (25 un 68) bērni, kuriem novērotais drošuma profils bija līdzīgs kā pieaugušajiem, un netika atklāta neviena jauna nevēlamā blakusparādība. Īstermiņa drošuma profils dažādās pediatriskās populācijas apakšgrupās arī bija līdzīgs (skatīt 5.1. apakšpunktu). Bērniem biežāk nekā pieaugušajiem novēroja šādas nevēlamās blakusparādības: nazofaringītu un temperatūras paaugstināšanos.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām Zāļu valsts aģentūrai, Jersikas ielā 15, Rīgā, LV 1003. Tīmekļa vietne: HYPERLINK "http://www.zva.gov.lv" www.zva.gov.lv

4.9. Pārdozēšana

Simptomi

Neskaitot acu kairinājumu un konjunktīvas hiperēmiju, citas blakusparādības Xalatan pārdozēšanas gadījumā nav novērotas.

Ārstēšana

Ja Xalatan nejauši lietots iekšķīgi, varētu būt noderīga šāda informācija: viens flakons satur 125 mikrogramus latanoprosta. Vairāk nekā 90% tiek metabolizēti, pirmo reizi izejot cauri aknām. 3 mikrogrami/kg intravenoza infūzija veseliem brīvprātīgiem neradīja nekādus simptomus, bet 5,5 -10 mikrogrami/kg deva radīja sliktu dūšu, sāpes vēderā, reiboni, nogurumu, karstuma viļņus un pastiprinātu svīšanu. Pērtiķiem ievadīja intravenozi latanoprostu devā virs 500 mikrogrami/kg, kas neradīja būtisku ietekmi uz kardiovaskulāro sistēmu.

Latanoprosta intravenoza lietošana pērtiķiem saistījās ar pārejošu bronhokonstrikciju. Taču pacientiem ar mēreni smagu bronhiālo astmu, lietojot latanoprostu lokāli acīs septiņas reizes lielākā devā nekā klīniskā Xalatan deva, bronhokonstrikcija netika novērota.

Xalatan pārdozēšanas gadījumā ārstēšanai jābūt simptomātiskai.

5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS

5.1. Farmakodinamiskās īpašības

Farmakoterapeitiskā grupa: oftalmoloģiskie līdzekļi, pretglaukomas un miotiskie līdzekļi, prostaglandīnu analogi

ATĶ kods: S 01 E E 01

Aktīvā viela latanoprosts – prostaglandīna F_2α analogs – ir selektīvs prostanoīdu FP receptoru agonists, kas pazemina intraokulāro spiedienu, palielinot intraokulārā šķidruma atteci. Intraokulārais spiediens cilvēkam sāk pazemināties apmēram 3–4 stundas pēc lietošanas un maksimālo iedarbību sasniedz pēc 8–12 stundām. Spiediena pazeminājums saglabājas vismaz 24 stundas.

Pētījumi ar dzīvniekiem un cilvēkam rāda, ka galvenais darbības mehānisms ir pastiprinātā uveosklerālās atteces palielināšanās, lai gan cilvēkam novērota arī neliela atteces spējas palielināšanās (pazemināta atteces pretestība).

Nozīmīgākajos pētījumos pierādīts, ka Xalatan ir efektīvs monoterapijā. Veikti klīniski pētījumi par lietošanu kombinācijās. Šie pētījumi rāda, ka latanoprosts ir efektīvs kombinācijā ar beta adrenerģiskiem antagonistiem (timololu). Īslaicīgos pētījumos (1 vai 2 nedēļas) novērots, ka latanoprosta iedarbība pastiprinās kombinācijā ar adrenerģiskiem agonistiem (dipivalilepinefrīnu), perorāliem karboanhidrāzes inhibitoriem (acetazolamīdu) un daļēji ar holīnerģiskiem agonistiem (pilokarpīnu).

Klīniskos pētījumos novērots, ka latanoprosts būtiski neietekmē intraokulārā šķidruma veidošanos. Nav konstatēta latanoprosta ietekme uz asiņu un intraokulārā šķidruma barjeru.

Pētījumos ar pērtiķiem, lietojot klīnisku devu, latanoprosts neietekmēja vai tikai nedaudz ietekmēja intraokulāro asinsriti. Tomēr vietējas lietošanas gadījumā iespējama viegli vai mēreni izteikta konjunktīvas vai episklēras hiperēmija.

Latanoprosta ilgstoša lietošana pērtiķiem, kam bija veikta ekstrakapsulāra lēcas ekstrakcija, neietekmēja tīklenes asinsvadus, kas tika noteikts ar fluorescento angiogrāfiju.

Īslaicīgas terapijas laikā latanoprosts neizraisīja fluoresceīna noplūdi cilvēka acs mugurējā daļā pseidofakijas gadījumā.

Latanoprostam klīniskās devās nav konstatēta nozīmīga farmakoloģiska ietekme uz kardiovaskulāro un elpošanas sistēmu.

Pediatriskā populācija

Latanoprosta efektivitāte pediatriskajā populācijā (18 gadus un jaunākiem pacientiem) pierādīta 12 nedēļas ilgā dubultmaskētā klīniskā pētījumā, kurā 107 pacientiem ar diagnosticētu okulāru hipertensiju un bērnu glaukomu, latanoprosts tika salīdzināts ar timololu. Jaundzimušo gestācijas vecumam bija jābūt vismaz 36 nedēļām. Pacienti saņēma 0,005% latanoprostu vienreiz dienā vai 0,5% timololu (vai pēc izvēles 0,25% subjektiem, kas jaunāki par 3 gadiem) divreiz dienā. Efektivitātes primārais mērķa kritērijs bija vidējā intraokulārā spiediena (IOS) pazemināšanās 12. pētījuma nedēļā, salīdzinot ar sākuma rādītājiem. Vidējā IOS pazemināšanās latanoprosta un timolola grupās bija līdzīga. Visās pētītajās vecuma grupās (0 līdz <3 gadi, 3 līdz <12 gadi un 12 līdz 18 gadi) vidējā IOS pazemināšanās 12. pētījuma nedēļā latanoprosta grupā bija līdzīga kā timolola grupā. Tomēr klīniskā pētījumā bērniem efektivitātes dati vecuma grupā no 0 līdz <3 gadiem tika pamatoti tikai ar 13 latanoprosta pacientiem un netika uzrādīta attiecīgā efektivitāte 4 pacientiem, kuri pārstāvēja vecumu grupu no 0 līdz <1 gadam. Nav datu par lietošanu priekšlaicīgi dzimušiem bērniem (gestācijas vecums mazāks par 36 nedēļām).

Subjektu apakšgrupā ar primāru iedzimtu/bērnu glaukomu (PIG) IOS pazemināšanās latanoprosta un timolola grupās bija līdzīga. Ne-PIG (piemēram, juvenīla atvērta kakta glaukoma, afakiska glaukoma) apakšgrupā novēroja līdzīgus rezultātus kā PIG apakšgrupā.

Iedarbību uz IOS varēja vērot jau pēc pirmās terapijas nedēļas; tāpat kā pieaugušajiem tā saglabājās visu pētījuma laiku – 12 nedēļas.

Tabula: IOS pazemināšanās (mmHg) 12. nedēļā aktīvās terapijas grupā ar pamatdiagnozi

Latanoprosts
N=53

Timolols
N=54

Sākuma rādītāji (SK)

27,3 (0,75)

27,8 (0,84)

12. nedēļa: Izmaiņas, salīdzinot ar sākuma rādītājiem^†(SK)

-7,18 (0,81)

-5,72 (0,81)

p-rādītājs pret timololu

0.2056

PCG
N=28

Ne-PCG

N=25

PCG

N=26

Ne-PCG
N=28

Sākuma rādītāji (SK)

26,5 (0,72)

28,2 (1,37)

26,3 (0,95)

29,1 (1,33)

12. nedēļa: Izmaiņas, salīdzinot ar sākuma rādītājiem^†(SK)

-5,90 (0,98)

-8,66 (1,25)

-5,34 (1,02)

-6,02 (1,18)

p-rādītājs pret timololu

0,6957

0,1317

SK: standarta kļūda.

^†Pielāgotie rādītāji, pamatojoties uz kovariācijas analīzes (ANCOVA) modeli.

5.2. Farmakokinētiskās īpašības

Uzsūkšanās

Latanoprosts (molekulmasa 432,58) ir izopropilestera pirmszāles, kas pašas ir neaktīvas, bet hidrolizējoties par skābi, latanoprosts kļūst bioloģiski aktīvs.

Pirmszāles labi uzsūcas radzenē un viss medikaments, kas nokļūst intraokulārajā šķidrumā, ejot cauri radzenei hidrolizējas.

Izkliede

Pētījumi ar cilvēkiem norāda, ka maksimālā koncentrācija intraokulārā šķidrumā tiek sasniegta aptuveni divas stundas pēc ārīgas lietošanas. Pēc ārīgas lietošanas pērtiķiem latanoprosts izplatās galvenokārt acs priekšējā daļā, konjunktīvā un acu plakstiņos. Tikai neliela zāļu daļa sasniedz acs mugurējo daļu.

Biotransformācija un eliminācija

Latanoprosta skābe acī praktiski nemetabolizējas. Galvenais metabolisms notiek aknās. Cilvēkam

pusperiods plazmā ir 17 minūtes. Galvenajiem metabolītiem – 1,2-dinor- un 1,2,3,4-tetranormetabolītiem – pētījumos ar dzīvniekiem nav novērota bioloģiska aktivitāte, vai tā ir vāja. Šie metabolīti tiek izvadīti pārsvarā ar urīnu.

Pediatriskā populācija

Atklāts farmakokinētikas pētījums par latanoprosta skābes plazmas koncentrāciju tika veikts 22 pieaugušiem pacientiem un 25 bērniem (no dzimšanas līdz 18 gadu vecumam) ar okulāru hipertensiju un glaukomu. Visas vecuma grupas saņēma terapiju ar 0,005% latanoprostu, pa vienam pilienam katrā acī vienreiz dienā, vismaz 2 nedēļas. Salīdzinot ar pieaugušiem pacientiem, latanoprostskābes sistēmiskā iedarbība 3 līdz <12 gadus veciem bērniem bija apmēram divreiz lielāka, bet bērniem līdz 3 gadu vecumam - sešreiz lielāka, tomēr sistēmiskajām blakusparādībām saglabājās plaša drošuma robeža (skatīt 4.9. apakšpunktu). Vidējais laiks līdz maksimālās plazmas koncentrācijas sasniegšanai visās vecuma grupās bija 5 minūtes pēc devas saņemšanas. Vidējais plazmas eliminācijas pusperiods, līdzīgs bērniem un pieaugušajiem, bija īss (<20 minūtes), tāpēc latanoprosta skābes uzkrāšanos sistēmiskajā asinsritē stabila līdzsvara stāvoklī nekonstatēja.

5.3. Preklīniskie dati par drošumu

Latanoprosta okulārā, kā arī sistēmiskā toksicitāte pētīta vairākām dzīvnieku sugām. Kopumā latanoprostam ir laba panesamība, drošuma robeža starp klīnisko okulāro devu un sistēmisko toksicitāti ir vismaz 1000 reizes. Novērots, ka lielas latanoprosta devas – apmēram 100 reizes lielākas nekā klīniskā deva uz kg ķermeņa masas, kas intravenozi ievadītas neanestezētiem pērtiķiem, palielina elpošanas frekvenci, domājams, liecinot par īslaicīgu bronhokonstrikciju. Pētījumos ar dzīvniekiem latanoprostam nav novērotas sensitivizējošas īpašības.

Trušiem un pērtiķiem lietojot līdz 100 mikrogrami/acī dienas devu (klīniskā dienas deva ir aptuveni 1,5 mikrogrami/acī), nav novērota toksiska ietekme acī. Taču pērtiķiem novērots, ka latanoprosts rada pastiprinātu varavīksnenes pigmentāciju.

Pastiprinātās pigmentācijas mehānisms, domājams, ir melanīna veidošanās stimulācija varavīksnenes melanocītos. Proliferatīvas pārmaiņas nav novērotas. Varavīksnenes krāsas pārmaiņa var būt neatgriezeniska.

Hroniskas okulāras toksicitātes pētījumos 6 mikrogrami/acī latanoprosta dienas devas lietošana radīja acs spraugas palielināšanos. Šī ietekme ir pārejoša un rodas, lietojot par klīniskām devām lielākas devas. Cilvēkam šāda ietekme nav novērota.

Latanoprosts uzrādīja negatīvus rezultātus atgriezeniskajā mutāciju testā baktērijās, gēnu mutāciju testā peļu limfomas un peļu mikrokodolu testā. Cilvēka limfocītos in vitro tika novērotas hromosomu aberācijas. Līdzīga iedarbība novērota arī prostaglandīnam F_2α – dabiskam prostaglandīnam, kas norāda, ka tā raksturīga grupai.

Papildus mutagenitātes pētījumu rezultāti ar in vitro/in vivo neplānotu DNS sintēzi žurkām bija negatīvi, kas liecina, ka latanoprosts nav mutagēnisks. Kancerogenitātes pētījumu rezultāti pelēm un žurkām bija negatīvi.

Pētījumos ar dzīvniekiem latanoprostam nav novērota ietekme uz tēviņu un mātīšu auglību. Embriotoksicitātes pētījumā žurkām, intravenozi ievadot (5,  50 un 250 mikrogrami/kg/dienā) latanoprostu, nenovēroja embriotoksicitāti. Tomēr trušiem latanoprosts 5 mikrogrami/kg/dienā un lielākā devā radīja embrioletālu efektu.

Deva 5 mikrogrami/kg/dienā (aptuveni 100 reizes pārsniedz klīnisko devu) radīja nozīmīgu embriofetālu toksicitāti, kas izpaudās ar palielinātu vēlīnas rezorbcijas un abortu biežumu un samazinātu augļa svaru.

Teratogēnas īpašības nav novērotas.

6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1. Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

Benzalkonija hlorīds

Nātrija dihidrogēnfosfāta monohidrāts (E339i)

Bezūdens nātrija hidrogēnfosfāts (E339ii)

Ūdens injekcijām

6.2. Nesaderība

In vitro pētījumos novērots, ka Xalatan sajaucot ar acu pilieniem, kas satur tiomersālu, rodas nogulsnes. Lietojot šādas zāles, acu pilieni jāpilina ar vismaz piecu minūšu starplaiku.

6.3. Uzglabāšanas laiks

Pirms pudelītes atvēršanas: 2 gadi.

Pēc pudelītes pirmās atvēršanas: 4 nedēļas.

6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25^°C.

Pēc pudelītes pirmās atvēršanas: izlietot 4 nedēļu laikā (skatīt 6.3.apakšpunktu).

Uzglabāt ārējā iepakojumā, lai pasargātu no gaismas.

6.5. Iepakojuma veids un saturs

Zema blīvuma polietilēna pudelīte (5 ml) ar pilinātājuzgali un polietilēna skrūvējamu vāciņu un polietilēna virsējo vāciņu, kura bojājums liecina par pudelītes atvēršanu.

Katrā pudelītē ir 2,5 ml acu pilienu šķīduma, kas atbilst aptuveni 80 šķīduma pilieniem.

Iepakojuma izmēri: 1 x 2,5 ml, 3 x 2,5 ml, 6 x 2,5 ml.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Pfizer Europe MA EEIG

Boulevard de la Plaine 17

1050 Bruxelles

Beļģija

8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I)

00-0502

9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2000. gada 10. maijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2010. gada 21. maijs

10. TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

12/2018

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

EQ PAGE 2

00-0502/IA/013; 00-0502/IB/014; Pfleet2018-0044654; Pfleet2017-0034471

SASKAŅOTS ZVA 14-02-2019

EQ PAGE 1

00-0502/IA/013; 00-0502/IB/014; Pfleet2018-0044654; Pfleet2017-0034471