Xadago

Lejupielādēt lietošanas instrukciju

I PIELIKUMS ZĀĻU APRAKSTS
1

Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām. Skatīt 4.8. apakšpunktu par to, kā ziņot par nevēlamām blakusparādībām.
1. ZĀĻU NOSAUKUMS
Xadago 50 mg apvalkotās tabletes Xadago 100 mg apvalkotās tabletes
2. KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS
Xadago 50 mg apvalkotās tabletes Katra apvalkotā tablete satur safinamīda metānsulfonātu, kas atbilst 50 mg safinamīda (safinamide).
Xadago 100 mg apvalkotās tabletes Katra apvalkotā tablete satur safinamīda metānsulfonātu, kas atbilst 100 mg safinamīda (safinamide).
Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1. apakšpunktā.
3. ZĀĻU FORMA
Apvalkotā tablete (tablete)
Xadago 50 mg apvalkotās tabletes Oranža līdz vara krāsas, ar metālisku spīdumu, apaļa, abpusēji ieliekta apvalkotā tablete 7 mm diametrā, ar iespiestu stiprumu „50” vienā tabletes pusē.
Xadago 100 mg apvalkotās tabletes Oranža līdz vara krāsas, ar metālisku spīdumu, apaļa, abpusēji ieliekta apvalkotā tablete 9 mm diametrā, ar iespiestu stiprumu „100” vienā tabletes pusē.
4. KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA
4.1. Terapeitiskās indikācijas
Xadago ir indicētas pieaugušu idiopātiskas Parkinsona slimības (PS) pacientu ārstēšanai kā papildterapijas līdzeklis stabilai levodopa (L-dopa) devai atsevišķi vai kombinācijā ar citām PS zālēm vidējas līdz vēlīnas stadijas pacientiem ar fluktuācijām.
4.2. Devas un lietošanas veids
Devas
Ārstēšana ar Xadago jāsāk ar 50 mg dienā. Šo dienas devu var palielināt līdz 100 mg dienā, pamatojoties uz individuālām klīniskajām vajadzībām. Ja deva ir izlaista, nākamā deva jālieto parastajā laikā nākamajā dienā.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem deva nav jāmaina.
Pieredze safinamīda lietošanā pacientiem, kas vecāki par 75 gadiem, ir ierobežota.
2

Aknu darbības traucējumi
Xadago lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu). Pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama. Pacientiem ar mēreniem aknu darbības traucējumiem ieteicama zemākā deva 50 mg/dienā. Ja pacientam aknu darbības traucējumi no mēreniem progresē uz smagiem, Xadago lietošana jāpārtrauc (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Nieru darbības traucējumi
Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem deva nav jāmaina.
Pediatriskā populācija
Safinamīda drošums un efektivitāte, lietojot bērniem un pusaudžiem vecumā līdz 18 gadiem nav pierādīta. Dati nav pieejami.
Lietošanas veids
Iekšķīgai lietošanai. Xadago jālieto ar ūdeni. Xadago var lietot ar ēdienu vai bez tā.
4.3. Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no 6.1. apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām. Vienlaicīga lietošana kopā ar citiem monoamīna oksidāzes (MAO) inhibitoriem (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu). Vienlaicīga ārstēšana ar petidīnu (skatīt 4.4. un 4.5. apakšpunktu). Lietošana pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem (skatīt 4.2. apakšpunktu). Lietošana pacientiem ar albīnismu, tīklenes deģenerāciju, uveītu, iedzimtu retinopātiju vai smagu progresējošu diabētisko retinopātiju (skatīt 4.4. un 5.3. apakšpunktu).
4.4. Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā
Vispārējs brīdinājums
Vispār, Xadago drīkst lietot ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) zemākajā iedarbīgajā devā, uzraugot serotonīnerģiskus simptomus. Jo īpaši jāizvairās no vienlaicīgas Xadago un fluoksetīna vai fluvoksamīna lietošanas. Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, šīs zāles jālieto zemās devās (skatīt 4.5. apakšpunktu). Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Xadago jārēķinās ar iepriekš lietoto SSAI izvades periodu, kas atbilst 5 eliminācijas pusperiodiem.
Starp Xadago lietošanas pārtraukšanu un ārstēšanas uzsākšanu ar MAO inhibitoriem vai petidīnu jābūt vismaz 7 dienām (skatīt 4.3. un 4.5. apakšpunktu).
Lietojot safinamīdu vienlaikus ar zālēm, kas ir BCRP substrāti, lūdzu, skatīt attiecīgo zāļu aprakstu.
Aknu darbības traucējumi
Uzsākot ārstēt pacientus ar mēreniem aknu darbības traucējumiem, Xadago jālieto piesardzīgi. Ja pacientam aknu darbības traucējumi no mēreniem progresē uz smagiem, Xadago lietošana jāpārtrauc (skatīt 4.2., 4.3. un 5.2. apakšpunktu).
3

Tīklenes deģenerācijas iespējamība pacientiem ar esošu/agrāku tīklenes slimību medicīniskajā vēsturē
Xadago nedrīkst lietot pacientiem ar oftalmoloģisku slimību medicīniskajā vēsturē, kas viņiem radītu iespējamu tīklenes efektu risku (piemēram, pacienti albīni, pārmantojama tīklenes slimība ģimenes vēsturē, retinitis pigmentosa, jebkāda aktīva retinopātija vai uveīts) (skatīt 4.3. un 5.3. apakšpunktu).
Impulsu kontroles traucējumi (IKT)
Impulsu kontroles traucējumi var rasties pacientiem, kas ārstēti ar dopamīna agonistiem un/vai dopaminerģiskām zālēm. Dažus IKT gadījumus novēroja, lietojot citus MAO-inhibitorus. Ārstēšana ar safinamīdu nav bijusi saistīta ar IKT biežuma pieaugumu. Pacienti un viņu aprūpētāji jāinformē par IKT uzvedības simptomiem pacientiem, kas ārstēti ar MAOinhibitoriem, tostarp kompulsīvas rīcības gadījumiem, uzmācīgām domām, patoloģisku aizraušanos ar azartspēlēm, paaugstinātu libido, hiperseksualitāti, impulsīvu uzvedību un kompulsīvu naudas tērēšanu vai iepirkšanos.
Dopaminerģiskas blakusparādības
Safinamide lietošana papildus levodopai var pastiprināt levodopas blakusparādības, un var tikt pasliktināta jau esoša diskinēzija, izraisot levodopas devas samazināšanu. Šo efektu nenovēroja, ja safinamīdu lietoja papildus dopamīna agonistiem pacientiem agrīnā PS stadijā.
4.5. Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi
In vivo un in vitro farmakodinamiskas mijiedarbības ar zālēm
MAO-inhibitori un petidīns
Xadago nedrīkst lietot vienlaicīgi ar citiem MAO-inhibitoriem (tostarp moklobemīdu), jo iespējams neselektīvas MAO-inhibēšanas risks, kas var izraisīt hipertensīvu krīzi (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Ziņots par nopietnām nevēlamām blakusparādībām, vienlaicīgi lietojot petidīnu un MAO-inhibitorus. Tā kā šis efekts var būt piemītošs visai klasei, Xadago lietošana kopā ar petidīnu ir kontrindicēta (skatīt 4.3. apakšpunktu).
Ir ziņots par zāļu mijiedarbību, vienlaicīgi lietojot MAO-inhibitorus un simpatomimētiskas zāles. Ņemot vērā safinamīda MAO-inhibējošo aktivitāti, nepieciešama piesardzība, vienlaicīgi lietojot Xadago ar simpatomimētiskiem līdzekļiem, piemēram, tiem, kas sastopami intranazāli un perorāli lietojamu dekongestantu sastāvā, vai pretsaaukstēšanās zālēm, kas satur efedrīnu vai pseidoefedrīnu (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Dekstrometorfāns
Ir ziņojumi par zāļu mijiedarbību, vienlaicīgi lietojot dekstrometorfānu un neselektīvus MAO-inhibitorus. Ņemot vērā safinamīda MAO-inhibējošo aktivitāti, nav ieteicama Xadago vienlaicīga lietošana ar dekstrometorfānu. Ja nepieciešama vienlaicīga lietošana, šīs zāles jālieto piesardzīgi (skatīt 4.4. apakšpunktu).
Antidepresanti
Jāizvairās no Xadago vienlaicīgas lietošanas ar fluoksetīnu vai fluvoksamīnu (skatīt 4.4. apakšpunktu). Šīs piesardzības pamatā ir ziņojumi par nopietnām nevēlamām reakcijām (piemēram, serotonīna sindromu), kaut arī retām, kas novērotas, lietojot vienlaicīgi ar MAO-inhibitoriem SSAI un dekstrometorfānu. Ja nepieciešams, šīs zāles jālieto vienlaicīgi viszemākajā darbīgajā devā. Pirms uzsākt ārstēšanu ar Xadago, jārēķinās ar SSAI izvades laiku, kas atbilst izmantoto zāļu 5 eliminācijas pusperiodiem.
4

Ziņots par nopietnām nevēlamām blakusparādībām, vienlaicīgi lietojot selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI), serotonīna un noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitorus (SNAI), tricikliskus/tetracikliskus antidepresantus un MAO-inhibitorus (skatīt 4.4. apakšpunktu). Ņemot vērā safinamīda selektīvo un atgriezenisko MAO-B inhibitora aktivitāti, antidepresantus drīkst lietot, bet viszemākajās nepieciešamajās devās.
Tiramīna/safinamīda mijiedarbība Viena intravenoza un divu īslaicīgu perorālu tiramīna provokācijas testu rezultāti, kā arī asinsspiediena uzraudzības rezultāti mājās pēc maltītēm hroniskas dozēšanas laikā divos PS pacientu terapeitiskas ārstēšanas pētījumos, neuzrādīja nekādu klīniski nozīmīgu asinsspiediena paaugstināšanos. Trīs terapeitiskos pētījumos ar PS pacientiem, kas veikti bez tiramīna ierobežojuma diētā, arī nekonstatēja nekādus tiramīna potencēšanas pierādījumus. Tāpēc Xadago var droši lietot bez tiramīna ierobežojuma diētā.
In vivo un in vitro farmakodinamiskas mijiedarbības ar zālēm
PS pacientiem, kas papildus hroniski lietotiem L-dopa un/vai DA agonistiem saņēma safinamīdu, nenovēroja ietekmi uz safīnamīda klīrensu, un ārstēšana ar safinamīdu neizmainīja vienlaikus lietota L-dopa farmakokinētikas profilu.
In vivo zāļu mijiedarbības pētījumos, ko veica ar ketokonazolu, nenovēroja klīniski nozīmīgu ietekmi uz safinamīda līmeni. Pētījumos ar cilvēkiem, kuros novērtēja safinamīda mijiedarbību ar CYP1A2 un CYP3A4 substrātiem (kofeīnu un midazolāmu), nenovēroja nekādu klīniski nozīmīgu ietekmi uz safinamīda farmakokinētisko profilu. Tas saskan ar in vitro testu rezultātiem, kuros nenovēroja nozīmīgu safinamīda inducējošu vai inhibējošu ietekmi uz CYP, un konstatēja, ka CYP enzīmiem ir maza loma safinamīda biotransformācijā (skatīt 5.2. apakšpunktu).
Safinamīds var pārejoši inhibēt BCRP in vitro. Zāļu savstarpējās mijiedarbības pētījumos ar cilvēkiem tika novērota vāja mijiedarbība ar rosuvastatīnu (AUC pieaugums no 1,25 līdz 2,00 reizēm), bet netika novērota nozīmīga mijiedarbība ar diklofenaku. Lietojot safinamīdu vienlaikus ar zālēm, kas ir BCRP substrāti (piemēram, pitavastatīns, pravastatīns, ciprofloksacīns, metotreksāts, topotekāns, diklofenaks vai gliburīds), ieteicams novērot pacientus un skatīt attiecīgo zāļu aprakstu, lai noteiktu, vai nepieciešama devas pielāgošana.
Safinamīds gandrīz ekskluzīvi tiek eliminēts metabolizējot, galvenokārt ar augstas aktivitātes amidāzēm, kas vēl nav raksturotas. Safinamīds tiek eliminēts galvenokārt ar urīnu. Cilvēka aknu mikrosomās (CAM) N-dealkilēšanas soli katalizē CYP3A4, jo ketokonazols inhibē safinamīda klīrensu par 90%. Šobrīd tirgū nav zāļu, par kurām būtu zināms, ka tās izraisa klīniski nozīmīgu zāļu mijiedarbību, kas notiek ar amidāžu enzīmu inhibēšanu vai indukciju.
Safinamīds inhibē OCT1 in vitro klīniski nozīmīgā portāla vēnas koncentrācijā. Tādēļ ir jāievēro piesardzība, ja safinamīdu lieto vienlaikus ar zālēm, kas ir OCT1 substrāti un kuru Tmax ir līdzīgs safinamīdam (2 stundas) (piem., metformīns, aciclovīrs, ganciclovīrs), jo rezultātā var tikt palielināta šo substrātu iedarbība.
Metabolīts NW-1153 ir OAT3 substrāts klīniski nozīmīgā koncentrācijā. Zāļu, kas ir OAT3 inhibētāji, vienlaicīga ievadīšana ar safinamīdu var samazināt NW-1153 klīrensu, un tādā veidā var palielināt tā sistēmisko iedarbību. NW-1153 sistēmiskā iedarbība ir vāja (1/10 no sākotnējā safinamīda). Šis iespējamais palielinājums visticamāk nav klīniski svarīgs, jo NW-1153 ir metabolisma ceļa pirmais produkts, kas tiek tālāk pārveidots par otrā un trešā loka metabolītiem.
Pediatriskā populācija
Mijiedarbības pētījumi veikti tikai pieaugušajiem.
5

4.6. Fertilitāte, grūtniecība un barošana ar krūti Sievietes reproduktīvā vecumā Xadago nedrīkst lietot sievietes reproduktīvā vecumā, ja netiek lietota efektīva kontracepcijas metode. Grūtniecība Nav klīnisku datu par safinamīda lietošanu zināmas grūtniecības laikā. Pētījumos ar dzīvniekiem novērotas nevēlamās reakcijas, kad safinamīdu lietoja grūsnības vai laktācijas laikā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Sievietēm reproduktīvā vecumā ieteicams atturēties no grūtniecības ārstēšanas ar safinamīdu laikā. Xadago nedrīkst lietot grūtniecības laikā. Barošana ar krūti Sagaidāms, ka safinamīds izdalīsies cilvēka pienā, jo žurku mazuļiem novēroja nevēlamās reakcijas piena iedarbībā (skatīt 5.3. apakšpunktu). Nevar izslēgt risku bērnam, ko baro ar krūti. Xadago nedrīkst lietot sievietes, kas baro ar krūti. Fertilitāte Pētījumi ar dzīvniekiem rāda, ka ārstēšana ar safinamīdu saistās ar nevēlamām reakcijām žurku mātīšu reproduktīvajā veiktspējā un nelielām izmaiņām spermas kvalitātē. Žurku tēviņu fertilitāte netiek ietekmēta (skatīt 5.3. apakšpunktu). 4.7. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus Xadago neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, taču pacienti, jābrīdina neapkalpot mehānismus un nevadīt transportlīdzekļus, kamēr viņi nav pietiekami pārliecināti, ka Xadago viņus nelabvēlīgi neietekmē. 4.8. Nevēlamās blakusparādības Drošuma profila kopsavilkums Xadago kopējais drošuma profils pamatā ir klīniskās attīstības programma, kas veikta, iesaistot vairāk nekā 3000 personas, no kurām 500 tika ārstētas ilgāk nekā 2 gadus. Ir zināmas nopietnas nevēlamas reakcijas ar vienlaicīgu SSAI, SNAI, triciklisku/tetraciklisku antidepresantu un MAO inhibitoru lietošanu., piemēram, hipertensīvā krīze (augsts asinsspiediens, kolapss), ļaundabīgais neiroleptiskais sindroms (apjukums, svīšana, muskuļu rigiditāte, hipertermija, kreatīna fosfokināzes (KFK) līmeņa paaugstināšanās), serotonīna sindroms (apjukums, hipertensija, muskuļu stīvums, halucinācijas) un hipotensija. Ir ziņots, ka MAO-inhibitori mijiedarbojas ar vienlaikus lietotām simpatomimētiskajām zālēm. Pacientiem, kurus ārstē ar dopamīna agonistiem un/vai citām dopamīnerģiskām zālēm, var parādīties impulsu kontroles traucējumi: patoloģiska aizraušanās ar azartspēlēm, paaugstināts libido, hiperseksualitāte, kompulsīva naudas tērēšana vai iepirkšanā, bulīmija vai kompulsīva ēšana.
6

Nevēlamo blakusparādību saraksts tabulas veidā

Tālāk tabulā iekļautas visas nevēlamās blakusparādības, ko novēroja klīniskajos pētījumos, un kas tika uzskatītas par saistītām ar zāļu lietošanu.

Nevēlamo blakusparādību biežums ir definēts šādi: ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 līdz <1/10), retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1 000), ļoti reti (<1/10 000) un nav zināmi (nevar noteikt pēc pieejamiem datiem).

Orgānu sistēmu Ļoti

Bieži

Retāk

Reti

klasifikācija

bieži

Infekcijas un

Urīnizvades sistēmas

Bronhopneimonija,

infestācijas

infekcija

furunkuli,

nazofaringīts,

piodermija,

rinīts,

zobu infekcija,

vīrusu infekcija

Labdabīgi,

Bazālo šūnu karcinoma

Akrohordons,

ļaundabīgi un

melanocītu nēvuss,

neprecizēti audzēji

seborejiskā keratoze, ādas

(ieskaitot cistas un

papiloma

polipus)

Asins un

Anēmija,

Eozinofīlija,

limfātiskās

leikopēnija,

limfopēnija

sistēmas

sarkano asins šūnu

traucējumi

anomālija

Vielmaiņas un

Samazināta apetīte, Kaheksija, hiperkaliēmija

uztures traucējumi

hipertrigliceridēmija,

palielināta apetīte,

hiperholesterinēmija,

hiperglikēmija,

Psihiskie

Bezmiegs

Halucinācijas,

Kompulsīva uzvedība,

traucējumi

depresija,

delīrijs,

anomāli sapņi,

dezorientācija,

trauksme,

ilūzijas,

apjukuma stāvoklis,

impulsīva uzvedība,

afekta labilitāte,

libido zudums,

paaugstināts libido,

uzmācīgas domas,

psihotiski traucējumi,

paranoja,

nemiers,

priekšlaicīga ejakulācija,

miega traucējumi

miega lēkmes,

sociālas fobijas,

suicidālas domas

Nervu sistēmas

Diskinēzija,

Parestēzija,

Koordinācijas anomālija,

traucējumi

miegainība, līdzsvara traucējumi,

uzmanības traucējumi,

reibonis,

hipoestēzija,

disgeizija,

galvassāpes,

distonija,

hiporefleksija,

Parkinsona diskomforta sajūta galvā, radikulīts, nemierīgo kāju

slimība

dizartrija,

sindroms

sinkope,

kognitīvi traucējumi

Acu bojājumi

Katarakta

Neskaidra redze,

Ambliopija,

skotoma,

hromatopsija,

diplopija,

diabētiskā retinopātija,

fotofobija,

eritropsija,

tīklenes bojājumi,

acs asiņošana,

7

Orgānu sistēmu Ļoti

klasifikācija

bieži

Bieži

Retāk
konjunktivīts, glaukoma

Reti
sāpes acī, plakstiņa tūska, hipermetropija, keratīts,
pastiprināta asarošana, krēslas aklums, papiloedēma, presbiopija, strabisms

Ausu un labirinta bojājumi
Sirds funkcijas traucējumi
Asinsvadu sistēmas traucējumi Elpošanas sistēmas traucējumi, krūšu kurvja un videnes slimības Kuņģa-zarnu trakta traucējumi
Aknu un/vai žults izvades sistēmas
traucējumi Ādas un zemādas
audu bojājumi

Vertigo

Ortostatiskā hipotensija

Palpitācijas, tahikardija, sinusa bradikardija,
aritmija Hipertensija, hipotensija, varikozas vēnas
Klepus, aizdusa, iesnas

Nelabums

Aizcietējums, dispepsija, vemšana, sausa mute, caureja,
sāpes vēderā, gastrīts,
meteorisms, vēdera uzpūšanās, siekalu hipersekrēcija, gastroezofageālais reflukss, aftozs stomatīts

Miokarda infarkts
Artēriju spazmas, artēriju skleroze, hipertensīvā krīze Bronhospazmas,
disfonija, orofaringeālas sāpes, orofaringeālas spazmas
Kuņģa čūla, rīstīšanās, asiņošana no gremošanas trakta augšējās daļas
Hiperbilirubīnēmija

Pastiprināta svīšana, ģeneralizēta nieze, fotosensitivitātes reakcija,
eritēma

Alopēcija, čūlas,
kontakta dermatīts, dermatoze, zilumi,
lihenoīdā keratoze, nakts svīšana, sāpoša āda,
pigmentācijas traucējumi, psoriāze,
seborejiskā dermatoze

8

Orgānu sistēmu Ļoti

klasifikācija

bieži

Skeleta-muskuļu

un saistaudu

sistēmas bojājumi

Nieru un urīnizvades
sistēmas traucējumi Reproduktīvās sistēmas traucējumi un krūts slimības Vispārēji traucējumi un reakcijas ievadīšanas vietā
Izmeklējumi

Traumas,saindēšan ās un ar
manipulācijām saistītas
komplikācijas Sociālie apstākļi

Bieži

Retāk

Reti

Muguras sāpes, artralģija,
muskuļu spazmas, muskuļu rigiditāte, ekstremitāšu sāpes, muskuļu vājums,
smaguma sajūta
Niktūrija, sāpīga urinēšana

Ankilozējošais spondilīts, sāpes sānos,
locītavu satūkums, skeleta-muskuļu sāpes,
muskuļu sāpes, kakla sāpes, osteoartrīts, sinoviālā cista
Urīna nesaturēšana, poliūrija, leikocīti urīnā,
urīna aizturēšana

Kritieni

Erektīlā disfunkcija

Labdabīga prostatas

hiperplāzija,

izmaiņas krūts dziedzerī,

sāpes krūtī

Nogurums,

Samazināta zāļu iedarbība,

astēnija,

zāļu nepanesība,

gaitas traucējumi,

salšana,

perifēra tūska,

savārgums,

sāpes,

drudzis,

karstuma sajūta

ādas kseroze

Samazināta ķermeņa masa, Pazemināts kalcija līmenis

palielināta ķermeņa masa, asinīs, pazemināts kālija

asins kreatinīna

līmenis asinīs, pazemināts

fosfokināzes līmeņa holesterīna līmenis asinīs,

paaugstināšanās,

pazemināta ķermeņa

asins triglicerīdu līmeņa

temperatūra,

paaugstināšanās, glikozes izmaiņas sirds toņos

līmeņa paaugstināšanās anomālijas sirds stresā,

asinīs, urīnvielas līmeņa pazemināts hematokrits,

paaugstināšanās asinīs, pazemināts hematoglobīns,

sārmainās fosfatāzes starptautiskā normalizētā

līmeņa paaugstināšanās

attiecība pazemināta,

asinīs, bikarbonāta līmeņa samazināts limfocītu

paaugstināšanās asinīs,

skaits,

kreatinīna līmeņa

samazināts trombocītu

paaugstināšanās asinīs,

skaits

QT intervāla

paaugstināts ļoti maza

pagarināšanās

blīvuma lipoproteīnu

elektrokardiogrammā,

līmenis

anomāli aknu funkcijas

testi, anomāla urīna

analīze,

paaugstināts

asinsspiediens, pazemināts

asinsspiediens,

anomālijas redzes

diagnostikas procedūrās

Pēdas kaula lūzums

Kontūzija,

tauku embolija,

galvas trauma,

mutes trauma,

skeleta trauma

Azartspēles

9

Atsevišķu nevēlamo blakusparādību apraksts Diskinēzija bija visbiežāk novērotā nevēlamā blakusparādība safinamīda pacientiem, kad to lietoja kombinācijā ar L-dopu vienu pašu vai kombinācijā ar citām PS zālēm. Diskinēzija parādījās ārstēšanas sākumā, tā tika vērtēta kā smaga, ļoti neliels pacientu skaits (1,5%) pārtrauca tā lietošanu, un nevienam pacientam nebija vajadzīga devas samazināšana.
Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.
4.9. Pārdozēšana
Vienam pacientam, kas, iespējams, vienu mēnesi lietoja vairāk nekā parakstīto 100 mg devu, novēroja apjukuma, miegainības, aizmāršības simptomus un paplašinātas zīlītes. Šie simptomi pārgāja bez sekām, kad zāļu lietošanu pārtrauca.
Sagaidāmā notikumu vai simptomu gaita pēc apzinātas vai nejaušas Xadago pārdozēšanas būtu saistīta ar to farmakodinamisko profilu: MAO-B inhibēšana ar neatgriezenisku Na+ kanālu inhibēšanu. Pārmērīgas MAO-B inhibēšanas (dopamīna līmeņa paaugstināšanās) simptomi var ietvert hipertensiju, posturālu hipotensiju, halucinācijas, uzbudinājumu, nelabumu, vemšanu un diskinēziju.
Nav zināms safinamīda antidots vai specifiska safinamīda pārdozēšanas ārstēšana. Ja notiek nozīmīga pārdozēšana, ārstēšanu ar Xadago jāpārtrauc un jālieto atbalstošas zāles atbilstoši klīniskajai indikācijai.
5. FARMAKOLOĢISKĀS ĪPAŠĪBAS
5.1. Farmakodinamiskās īpašības
Farmakoterapeitiskā grupa: Pretparkinsonisma zāles, monoamīnoksidāzes–B inhibitori, ATĶ kods: N04BD03.
Darbības mehānisms
Safinamīds darbojas kā ar dopamīnerģisku, tā arī ar ne-dopamīnerģisku mehānismu. Safinamīds ir ļoti selektīvs un atgriezenisks MAO-B inhibitors, kas izraisa ekstracelulāru dopamīna līmeņa palielināšanos svītrainajā ķermenī. Safinamīds ir saistīts ar potenciāla atkarīgo nātrija jonu (Na+) kanālu bloķēšanas stāvokli un no stimulētas glutamīna atbrīvošanas modulēšanas. Nav noskaidrots, kāds ir nedopamīnerģisko efektu ieguldījums kopējā efektā.
Farmakodinamiskā iedarbība
Populācijas farmakokinētikas (FK) modeļi, kas izveidoti no Parkinsona slimības pacientu pētījumiem, rāda, ka safinamīda farmakokinētiskie un farmakodinamiskie efekti nav atkarīgi no vecuma, dzimuma, ķermeņa masas, nieru funkcijas un levodopas iedarbības, norādot, ka šie mainīgie faktori neprasa devas pielāgošanu.
Parkinsona slimības pacientu placebo kontrolēto pētījumu nevēlamo blakusparādību apvienoto datu analīze rāda, ka vienlaicīga safinamīda lietošana šajā pacientu populācijai kopā ar plašu parasti lietojamo zāļu kategoriju (antihipertensīvi līdzekļi, beta-blokatori, holesterīna līmeni pazeminošas zāles, nesteroīdu pretiekaisuma līdzekļi, protonu sūkņa inhibitori, antidepresanti u.c.) nav saistīta ar paaugstinātu nevēlamu blakusparādību risku. Pētījumi netika stratificēti pēc vienlaikus lietojamām zālēm, un šīm zālēm netika veikti randomizēti mijiedarbības pētījumi.
10

Klīniskā efektivitāte

Pētījumi ar vidējās līdz vēlīnās fāzes PS pacientiem

Xadago kā papildterapijas līdzekļa efektivitāti vidējās līdz vēlīnās fāzes PS pacientiem ar fluktuācijām, kas saņēma L-dopu atsevišķi vai kombinācijā ar citām PS zālēm, novērtēja divos dubultmaskētos, placebo kontrolētos pētījumos: pētījumā SETTLE (pētījums 27919; 50-100 mg/dienā; 24 nedēļas) un pētījumā 016/018 (50 un 100 mg/dienā; 2 gadu ilgs dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums).

Primārais efektivitātes parametrs bija izmaiņas no sākumstāvokļa pret galapunktu „ON laikā ar neapgrūtinošu diskinēziju”.

Sekundārie efektivitātes parametri ietvēra OFF laiku, UPDRS II un III (Unified Parkinson’s Disease Rating Scale – sections II and III), un CGI-C (Clinical Global Impression of Change).

Kā pētījuma SETTLE, tā arī pētījumā 016/018 rezultāti, kas apkopoti turpmākajā tabulā, norāda uz nozīmīgu safinamīda pārākumu, salīdzinot ar placebo, mērķa devās 50 un 100 mg/dienā primārajiem un atsevišķiem sekundārajiem efektivitātes mainīgajiem. Efekts uz ON laiku abām safinamīda devām, salīdzinot ar placebo, saglabājās 24 mēnešu dubultmaskētas ārstēšanas perioda beigās.

Pētījums
Deva (mg/dienā) (a)
Randomizēti Vecums (gadi) (b)
PS ilgums (gadi) (b)
Sākumstāvoklis (b)
LSM izmaiņām (SE)
LS Diff pret placebo
95% TI p vērtība
Sākumstāvoklis (b)
LSM izmaiņām (SE)
LS Diff pret placebo
95% TI p vērtība
Sākumstāvoklis (b)

016 (24 nedēļas)

016/018 (2 gadi)

Placebo Safinamīds Placebo Safinamīds

50

100

50 100

222 223 224 222 223 224

59,4 60,1 60,1 59,4 60,1 60,1

(9,5) (9,7) (9,2) (9,5) (9,7) (9,2)

8,4 (3,8)

7,9 (3,9)

8,2 (3,8) 8,4 (3,8)

7,9 (3,9)

8,2 (3,8)

ON laiks ar neapgrūtinošu diskinēziju (stundas) (c)

9,3 (2,2)

9,4 (2,2)

9,6 (2,5) 9,3 (2,2)

9,4 (2,2)

9,6 (2,5)

0,5 (0,2)

1,0 (0,2)

1,2 (0,2) 0,8 (0,2)

1,4 (0,2)

1,5 (0,2)

0,5

0,7

0,6 0,7

5,3 (2,1)
-0,8 (0,20)

[0,1, [0,3,

[0,1, [0,2,

0,9] 1,0]

1,0] 1,1]

0,0054 0,0002

0,0110 0,0028

OFF laiks (stundas) (c)

5,2 (2,0)

5,2 (2,2) 5,3 (2,1)

5,2 (2,2)

5,2 (2,1)

-1,4 -1,5 -1,0 -1,5 -1,6

(0,20) (0,20) (0,20) (0,19) (0,19)

-0,6 -0,7

-0,5 -0,6

28,6 (12,0)

[-0,9, -0,3] 0,0002
27,3 (12,8)

[-1,0, -0,4] <0,0001 UPDRS III (c) 28,4 28,6 (13,5) (12,0)

[-0,8, [-0,9, -0,2] -0,3] 0,0028 0,0003
27,3 28,4 (12,8) (13,5)

27919 (SETTLE) (24 nedēļas)

Placebo Safinamīds

50-100 (d)

275

274

62,1 (9,0)

61,7 (9,0)

9,0 (4,9) 8,9 (4,4)

9,1 (2,5) 9,3 (2,4) 0,6 (0,1) 1,4 (0,1)
0,9 [0,6, 1,2] <0,0001

5,4 (2,0)
-0,5 (0,10)

5,3 (2,0)
-1,5 (0,10)
-1,0
[-1,3, -0,7] <0,0001

23,0 (12,8)

22,3 (11,8)

11

Pētījums

016

016/018

27919 (SETTLE)

(24 nedēļas)

(2 gadi)

(24 nedēļas)

Deva (mg/dienā)

(a)

Placebo

Safinamīds

Placebo Safinamīds Placebo Safinamīds

50

100

50 100

50-100 (d)

LSM izmaiņām

-4,5

-6,1 -6,8 -4,4 -5,6 -6,5 -2,6

-3,5

(SE)

(0,83) (0,82) (0,82) (0,85) (0,84) (0,84) (0,34) (0,34)

LS Diff pret placebo

-1,6 -2,3

-1,2 -2,1

-0,9

[-3,0, [-3,7,

[-2,6, [-3,5,

[-1,8,

95% TI

-0,2] -0,9]

0,2] -0,6]

0,0]

p vērtība

0,0207 0,0010

0,0939 0,0047

0,0514

UPDRS II (c)

Sākumstāvoklis (b) 12,2 (5,9)

11,8 (5,7)

12,1 (5,9)

12,2 (5,9)

11,8 12,1 (5,7) (5,9)

10,4 (6,3)

10,0 (5,6)

LSM izmaiņām (SE)

-1,2 (0,4)

-1,9 (0,4)

-2,3 (0,4)

-1,4 (0,3)

-2,0 (0,3)

-2,5 (0,3)

-0,8 (0,2)

-1,2 (0,2)

LS Diff pret placebo

-0,7 -1,1

-0,6 -1,1

-0,4

[-1,3, - [-1,7, -

[-1,3, [-1,8, -

[-0,9,

95% TI

0,0] 0,5]

0,0] 0,4]

0,0]

p vērtība

0,0367 0,0007

0,0676 0,0010

0,0564

Reaģējušo analīzes (post-hoc) (e) n (%)

ON laika pieaugums ≥60
minūtes

93

119 121 100 125 117 116

(43,9) (54,8) (56,0) (47,2) (57,6) (54,2) (42,5)

152 (56,3)

p vērtība

0,0233 0,0122

0,0308 0,1481

0,0013

≥60 minušu

pieaugums ON

laikam un OFF laika samazināšanās 32 (15,1)
un ≥ 30%

52 (24,0)

56 (25,9)

28 (13,2)

43 (19,8)

42 (19,4)

24 (8,8)

49 (18,1)

uzlabojums UPDRS

III

p vērtība

0,0216 0,0061

0,0671 0,0827

0,0017

CGI-C: pacienti,

kuru stāvokļa uzlabojums bija

42 (19,8)

72 (33,2)

78 (36,1)

46 (21,7)

62 (28,6)

64 (29,6)

26 (9,5)

66 (24,4)

liels/ļoti liels

p vērtība (f)

0,.0017 0,0002

0,0962 0,0575

<0,0001

(a) Dienas mērķa deva, (b) Vidējais (SD), (c) analīzes populācija (mITT); MMRM modelis izmaiņām

no sākumstāvokļa līdz galapunktam ietver ārstēšanu, reģionu un vizītes kā fiksētus efektus un

sākumstāvokļa vērtību kā kovariantu; (d) mērķa deva 100 mg/dienā, (e) analīzes populācija (mITT);

dati tiek parādīti kā pacientu skaits (procents) katrā grupā, kas atbilst reaģējušā definīcijai, (f) ārstēto

grupu pārsvara attiecībā pret placebo hi kvadrāta tests, izmantojot loģistiskās regresijas modeli, ar

fiksētiem efektiem attiecībā uz zālēm un valsti.

SE: standarta kļūda, SD: standarta novirze, LSM: mazākā vidējā kvadrātiskā, LS Diff: mazākās

kvadrātiskās atšķirība pret placebo, mITT populācija: pētījums 016/018 - placebo (n=212), safinamīds

50 mg dienā (n=217) un 100 mg dienā (n=216), un SETTLE - placebo (n=270), safinamīds 50-100 mg

dienā (n=273).

Pediatriskā populācija

Safinamīda farmakodinamiskā iedarbība bērniem un pusaudžiem nav novērtēta.

12

5.2. Farmakokinētiskās īpašības
Uzsūkšanās
Safinamīda uzsūkšanās pēc vienas vai vairākām iekšķīgām devām notiek ātri, sasniedzot Tmax laika posmā no 1,8 līdz 2,8 stundām pēc devas lietošanas tukšā dūšā. Absolūtā biopieejamība ir augsta (95%), norādot, ka safinamīds gandrīz pilnībā uzsūcas pēc iekšķīgas lietošanas, un pirmā loka metabolisms ir nenozīmīgs. Augstā uzsūkšanās klasificē Xadago kā vielu ar augstu caurlaidību.
Izkliede
Sadalījuma tilpums (Vss) ir aptuveni 165 l, kas ir 2,5 reizes lielāks par ķermeņa tilpumu, norādot uz intensīvu safinamīda izkliedi ārpus asinsrites. Kopējais klīrenss ir noteikts kā 4,6 l/h, kas klasificē safinamīda kā vielu ar zemu klīrensu. Safinamīda saistīšanās pie plazmas proteīna ir 88-90%.
Biotransformācija
Cilvēkiem safinamīds gandrīz pilnībā tiek izvadīts metabolizēts (neizmainīta safinamīda izdalīšanās urīnā ir <10%), kas principā notiek ar pašlaik vēl neraksturotu augstas veiktspējas amidāžu starpniecību. In vitro eksperimenti parādīja, ka amidāžu inhibēšana cilvēka hepatocītos izraisa pilnīgu NW-1153 veidošanās nomākšanu. Amidāze, kas atrodas asinīs, plazmā, serumā, simulētā kuņģa sulā un simulētā zarnu šķidrumā, kā arī cilvēka karboksilesterāzes hCE-1 un hCE-2 nav atbildīgas par safinamīda biotransformāciju par NW-1153. Amidāze FAAH spēja katalizēt NW-1153 veidošanos tikai ar ļoti mazu ātrumu. Tāpēc ir ticams, ka pārvērtībā par NW-1153 ir iesaistītas citas amidāzes. Safinamīda metabolisms nav atkarīgs no enzīmiem uz citohroma P450 (CYP) bāzes.
Metabolītu struktūras noskaidrošana atklāja trīs safinamīda metabolisma ceļus. Galvenais ceļš ietver hidrolītisku amīda grupas oksidēšanu, kas noved līdz primārajam metabolītam „safinamīda skābei” (NW-1153). Cits ceļš ietver oksidatīvu ētera saites šķelšanu, veidojot „O-debenzilētu safinamīdu” (NW-1199). Beidzot, amīna saites oksidatīva šķelšana safinamīda (mazākā daļa) vai primārajā metabolītā safinamīda skābē (NW-1153) (lielākā daļa) veido „N-dealkilētu skābi” (NW-1689). „N-dealkilētā skābe” (NW-1689) konjugējas ar glikuronskābi, veidojot skābes glikuronīdu. Neviens no šiem metabolītiem nav farmakoloģiski aktīvs.
Nešķiet, ka safinamīds būtiski inducē vai inhibē enzīmus klīniski būtiskās sistēmiskās koncentrācijās. In vitro metabolisma pētījumi parādīja, ka nenotiek nozīmīga P450, CYP2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 and 3A3/5 indukcija vai inhibīcija koncentrācijas, kas ir būtiskas cilvēkam (brīva safinamīda Cmax 0,4 µM no devas 100 mg/dienā). Īpašos zāļu mijiedarbības pētījumos, ko veica ar ketokonazolu, L-dopa un CYP1A2 un CYP3A4 substrātiem (kofeīnu un midazolāmu), nekonstatēja nekādu klīniski nozīmīgu ietekmi uz safinamīdu vai L-dopa, kofeīna un midazolāma farmakokinētiku.
Masas līdzsvara pētījums parādīja, ka plazmas AUC0-24h neizmainītam 14C-safinamīdam satur aptuveni 30% no kopējās AUC0-24h radioaktivitātes, norādot uz ekstensīvu metabolismu.
Transportētāji
Iepriekšēji in vitro pētījumi parādīja, ka safinamīds nav transportētāju P-gp, BCRP, OAT1B1, OAT1B3, OATP1A2 vai OAT2P1 substrāts. Metabolīts NW-1153 nav OCT2 vai OAT1 substrāts, bet ir OAT3 substrāts. Šai mijiedarbībai is spēja samazināt NW-1153 klīrensu un palielināt tā iedarbību; taču NW-1153 sistēmiskā iedarbība ir vāja (1/10 no sākotnējā safinamīda), un, tā kā tas tiek metabolizēts par otrā un trešā loka metabolītiem, maz ticams, ka tam ir kāda klīniska nozīme.
Safinamīds pārejoši inhibē BCRP tievajā zarnā (skatīt 4.5. apakšpunktu). Koncentrācijā 50 µM safinamīds inhibē OATP1A2 un OATP2P1. Nozīmīgās safinamīda koncentrācijas plazmā ir būtiski
13

zemākas, tāpēc klīniski nozīmīga mijiedarbība ar vienlaikus ievadītiem šo transportētāju substrātiem ir maz ticama. NW-1153 nav OCT2, MATE1 vai MATE2-K inhibitors koncentrācijā līdz 5 µM.
Linearitāte/nelinearitāte
Safinamīda farmakokinētika ir lineāra pēc vienas un atkārtotām devām. Netika novērota atkarība no laika.
Eliminācija
Safinamīds gandrīz pilnībā tiek metaboliski pārveidots (<10% no ievadītas devas neizmainīta atrodama urīnā). Pēc 192 stundām ar vielu saistītā radioaktivitāte galvenokārt ir izvadīta ar urīnu (76%) un tikai mazā daudzumā ar fēcēm (1,5%). Terminālās eliminācijas pusperiods visai radioaktivitātei ir apmēram 80 stundas.
Safinamīda eliminācijas pusperiods ir 20-30 stundas. Stabils stāvoklis tiek sasniegts vienas nedēļas laikā.
Pacienti ar aknu darbības traucējumiem
Safinamīda iedarbība pacientiem ar viegliem aknu darbības traucējumiem pieauga nedaudz (30% no AUC), kamēr pacientiem ar mēreniem aknu darbības traucējumiem iedarbība pieauga par aptuveni 80%. (Skatīt 4.2. apakšpunktu)
Pacienti ar nieru darbības traucējumiem
Mēreni vai smagi traucējumi nemainīja safinamīda iedarbību, salīdzinot ar veselām personām. (Skatīt 4.2. apakšpunktu)
5.3. Preklīniskie dati par drošumu
Grauzējiem novēroja tīklenes deģenerāciju pēc atkārtotām safinamīda devām, kas veidoja sistēmisku iedarbību zem sagaidāmās sistēmiskās iedarbības pacientiem, kas saņem maksimālo terapeitisko devu. Pērtiķiem, neraugoties uz augstāku sistēmisko iedarbību nekā grauzējiem vai pacientiem maksimālajā cilvēku devā, tīklenes deģenerāciju nenovēroja.
Ilgstošos pētījumos ar dzīvniekiem novēroja krampjus (ar 1,6 līdz 12,8 reizes lielāku iedarbību nekā klīniskajai iedarbībai cilvēkiem, pamatojoties uz plazmas AUC).
No iedarbības, kas bija līdzīga klīniskajai iedarbībai cilvēkiem, novēroja aknu hipertrofiju un tauku izmaiņas tikai grauzēju aknās, bet nenovēroja pērtiķiem. Fosfolipidozi klīniskai iedarbībai cilvēkiem līdzīgās devās novēroja galvenokārt grauzēju un pērtiķu plaušās devās, kas 12 reizes pārsniedza klīnisko iedarbību cilvēiem.
Safinamīdam nenovēroja genotoksisku potenciālu in vivo un vairākās in vitro sistēmās, izmantojot baktērijas vai zīdītāju šūnas.
Kancerogenitātes pētījumi ar pelēm un žurkām neuzrādīja ar safinamīdu saistītu audzēju veidošanās potenciālu no sistēmiskas iedarbības, kas, attiecīgi 2,3 līdz 4,0 reizes pārsniedza sistēmisko iedarbību pacientiem, kas saņēma maksimālo terapeitisko devu.
Fertilitātes pētījumi ar žurku mātītēm norādīja uz samazinātu implantāciju un corpora lutea skaitu pie iedarbībām, kas vairāk nekā 3 reizes pārsniedza sagaidāmo iedarbību cilvēkiem. Žurku tēviņiem novēroja ļoti nedaudz anomālu morfoloģiju un samazinātu spermas šūnu kustīgumu, bet bez ietekmes uz fertilitāti, no iedarbībām, kas vairāk nekā 1,4 reizes pārsniedza cilvēkiem sagaidāmo iedarbību. Žurku tēviņu fertilitāte netika ietekmēta.
14

Embrija un augļa attīstības pētījumos ar žurkām un trušiem safinamīds izraisīja malformācijas no iedarbības, kas, attiecīgi 2 un 3 reizes pārsniedza klīnisko iedarbību cilvēkiem. Embrija un augļa attīstības pētījumos safinamīda kombinācija ar levodopa/karbidopa izraisīja aditīvus efektus, izraisot augļa skeleta anomālijas biežāk nekā katras zāles atsevišķi. . Pētījumā par žurku prenatālo un postnatālo attīstību, mazuļu mirstību, piena trūkumu kuņģī un neonatālu hepatotoksicitāti novēroja devu līmenī, kas līdzīgs sagaidāmajai iedarbībai klīnikā. Toksiskā iedarbība uz aknām un to pavadošie simptomi, kā dzeltena/oranža āda un galvaskauss mazuļiem, kas saņēma safinamīdu zīdīšanas laikā, veidojās galvenokārt no iedarbības in utero, bet iedarbībai ar mātes pienu bija tikai neliela ietekme.
6. FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA 6.1. Palīgvielu saraksts Tabletes kodols Mikrokristāliskā celuloze Krospovidons, A tips Magnija stearāts Bezūdens koloidālais silīcija dioksīds Apvalks Hipromeloze Polietilēnglikols 6000 Titāna dioksīds (E171) Sarkanais dzelzs oksīds (E172) Vizla (E555) 6.2. Nesaderība Nav piemērojama. 6.3. Uzglabāšanas laiks 4 gadi 6.4. Īpaši uzglabāšanas nosacījumi Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi. 6.5. Iepakojuma veids un saturs PVH/PVDH/alumīnija blisterpakas ar 14, 28, 30, 90 un 100 tabletēm. Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami. 6.6. Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai Nav īpašu atkritumu likvidēšanas prasību.
15

7. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca 10 20091 Bresso (MI) - Itālija tel.: +39 02 665241 fakss: +39 02 66501492 e-pasts: info.zambonspa@zambongroup.com
8. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) Xadago 50 mg apvalkotās tabletes EU/1/14/984/001 EU/1/14/984/002 EU/1/14/984/003 EU/1/14/984/004 EU/1/14/984/005 Xadago 100 mg apvalkotās tabletes EU/1/14/984/006 EU/1/14/984/007 EU/1/14/984/008 EU/1/14/984/009 EU/1/14/984/010
9. PIRMĀS REĢISTRĀCIJAS/PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS Reģistrācijas datums: 2015. gada 24. februāris
10. TEKSTA PĀRSKATĪŠANAS DATUMS
Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu
16

II PIELIKUMS A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS
NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ
DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU
17

A. RAŽOTĀJS, KAS ATBILD PAR SĒRIJAS IZLAIDI
Bioloģiski aktīvās vielas ražotāja nosaukums un adrese
Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstrasse 2 D-73614 Schorndorf Vācija
Zambon S.p.A. Via della Chimica, 9 36100 Vicenza Itālija
Drukātajā lietošanas instrukcijā jānorāda ražotāja, kas atbild par attiecīgās sērijas izlaidi, nosaukums un adrese.

B. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBAS UN LIETOŠANAS NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI Recepšu zāles.

C. CITI REĢISTRĀCIJAS NOSACĪJUMI UN PRASĪBAS
• Periodiski atjaunojamais drošuma ziņojums
Šo zāļu periodiski atjaunojamo drošuma ziņojumu iesniegšanas prasības ir norādītas Eiropas Savienības atsauces datumu un periodisko ziņojumu iesniegšanas biežuma sarakstā (EURD sarakstā), kas sagatavots saskaņā ar Direktīvas 2001/83/EK 107.c panta 7. punktu, un visos turpmākajos saraksta atjauninājumos, kas publicēti Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē.

D. NOSACĪJUMI VAI IEROBEŽOJUMI ATTIECĪBĀ UZ DROŠU UN EFEKTĪVU ZĀĻU LIETOŠANU

• Riska pārvaldības plāns (RPP) Reģistrācijas apliecības īpašniekam jāveic nepieciešamās farmakovigilances darbības un pasākumi, kas sīkāk aprakstīti reģistrācijas pieteikuma 1.8.2. modulī iekļautajā apstiprinātajā RPP un visos turpmākajos atjaunotajos apstiprinātajos RPP.

Papildināts RPP jāiesniedz:

•

pēc Eiropas Zāļu aģentūras pieprasījuma;

•

ja ieviesti grozījumi riska pārvaldības sistēmā, jo īpaši gadījumos, kad saņemta jauna

informācija, kas var būtiski ietekmēt ieguvumu/riska profilu, vai nozīmīgu (farmakovigilances

vai riska mazināšanas) rezultātu sasniegšanas gadījumā.

Ja PADZ un atjaunotā RPP iesniegšanas termiņš sakrīt, abus minētos dokumentus var iesniegt vienlaicīgi.

18

III PIELIKUMS MARĶĒJUMA TEKSTS UN LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
19

A. MARĶĒJUMA TEKSTS
20

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE – apvalkotās tabletes 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Xadago 50 mg apvalkotās tabletes safinamide
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra apvalkotā tablete satur safinamīda metānsulfonātu, ekvivalentu 50 mg safinamīda.
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 14 apvalkotās tabletes 28 apvalkotās tabletes 30 apvalkotās tabletes 90 apvalkotās tabletes 100 apvalkotās tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai.
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
21

11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca 10 20091 Bresso (MI) - Itālija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/984/001 EU/1/14/984/002 EU/1/14/984/003 EU/1/14/984/004 EU/1/14/984/005
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ xadago 50 mg
17. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
18. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
22

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERIEM VAI SLOKSNĪTĒM BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Xadago 50 mg tabletes safinamide 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Zambon S.p.A. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
23

INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ ĀRĒJĀ IEPAKOJUMA KASTĪTE – apvalkotās tabletes
1. ZĀĻU NOSAUKUMS Xadago 100 mg apvalkotās tabletes safinamide
2. AKTĪVĀS(-O) VIELAS(-U) NOSAUKUMS(-I) UN DAUDZUMS(-I) Katra apvalkotā tablete satur safinamīda metānsulfonātu, ekvivalentu 100 mg safinamīda
3. PALĪGVIELU SARAKSTS
4. ZĀĻU FORMA UN SATURS 14 apvalkotās tabletes 28 apvalkotās tabletes 30 apvalkotās tabletes 90 apvalkotās tabletes 100 apvalkotās tabletes
5. LIETOŠANAS UN IEVADĪŠANAS VEIDS(-I) Pirms lietošanas izlasiet lietošanas instrukciju. Iekšķīgai lietošanai
6. ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI PAR ZĀĻU UZGLABĀŠANU BĒRNIEM NEREDZAMĀ UN NEPIEEJAMĀ VIETĀ
Uzglabāt bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
7. CITI ĪPAŠI BRĪDINĀJUMI, JA NEPIECIEŠAMS
8. DERĪGUMA TERMIŅŠ Derīgs līdz
9. ĪPAŠI UZGLABĀŠANAS NOSACĪJUMI
24

10. ĪPAŠI PIESARDZĪBAS PASĀKUMI, IZNĪCINOT NEIZLIETOTĀS ZĀLES VAI IZMANTOTOS MATERIĀLUS, KAS BIJUŠI SASKARĒ AR ŠĪM ZĀLĒM, JA PIEMĒROJAMS
11. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS UN ADRESE Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca 10 20091 Bresso (MI) - Itālija
12. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS NUMURS(-I) EU/1/14/984/006 EU/1/14/984/007 EU/1/14/984/008 EU/1/14/984/009 EU/1/14/984/010
13. SĒRIJAS NUMURS Sērija
14. IZSNIEGŠANAS KĀRTĪBA
15. NORĀDĪJUMI PAR LIETOŠANU
16. INFORMĀCIJA BRAILA RAKSTĀ xadago 100 mg
19. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – 2D SVĪTRKODS 2D svītrkods, kurā iekļauts unikāls identifikators.
20. UNIKĀLS IDENTIFIKATORS – DATI, KURUS VAR NOLASĪT PERSONA PC: SN: NN:
25

MINIMĀLĀ INFORMĀCIJA, KAS JĀNORĀDA UZ BLISTERA VAI PLĀKSNĪTES BLISTERIS 1. ZĀĻU NOSAUKUMS Xadago 100 mg tabletes safinamide 2. REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKA NOSAUKUMS Zambon S.p.A. 3. DERĪGUMA TERMIŅŠ EXP 4. SĒRIJAS NUMURS Lot 5. CITA
26

B. LIETOŠANAS INSTRUKCIJA
27

Lietošanas instrukcija: informācija pacientam
Xadago 50 mg apvalkotās tabletes Xadago 100 mg apvalkotās tabletes
Safinamide
Šīm zālēm tiek piemērota papildu uzraudzība. Tādējādi būs iespējams ātri identificēt jaunāko informāciju par šo zāļu drošumu. Jūs varat palīdzēt, ziņojot par jebkādām novērotajām blakusparādībām. Par to, kā ziņot par blakusparādībām, skatīt 4. punkta beigās.
Pirms zāļu lietošanas uzmanīgi izlasiet visu instrukciju, jo tā satur Jums svarīgu informāciju. − Saglabājiet šo instrukciju! Iespējams, ka vēlāk to vajadzēs pārlasīt. − Ja Jums rodas jebkādi jautājumi, vaicājiet ārstam, vai farmaceitam vai medmāsai. − Šīs zāles ir parakstītas tikai Jums. Nedodiet tās citiem. Tās var nodarīt ļaunumu pat tad, ja šiem
cilvēkiem ir līdzīgas slimības pazīmes. − Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu, vai farmaceitu vai medmāsu.
Tas attiecas arī uz iespējamām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Skatīt 4. punktu.
Šajā instrukcijā varat uzzināt:
1. Kas ir Xadago un kādam nolūkam tās/to lieto 2. Kas Jums jāzina pirms Xadago lietošanas 3. Kā lietot Xadago 4. Iespējamās blakusparādības 5. Kā uzglabāt Xadago 6. Iepakojuma saturs un cita informācija
1. Kas ir Xadago un kādam nolūkam tās/to lieto
Xadago ir zāles, kas satur aktīvo vielu safinamīdu. Tas darbojas, lai smadzenēs paaugstinātu vielas, ko sauc par dopamīnu, līmeni, kas ir iesaistīts kustību kontrolē un ir pazemināts pacientu ar Parkinsona slimību smadzenēs. Xadago lieto, lai ārstētu Parkinsona slimību pieaugušajiem.
Vidējās un vēlīnās fāzes pacientiem, kam notiek pēkšņa pārslēgšanās no „ON” stāvokļa, kad viņi spēj kustēties, uz „OFF” stāvokli, kad ir grūtības pārvietoties, Xadago pievieno stabilai zāļu levodopa devai vai kombinācijā ar citām Parkinsona slimības zālēm.
2. Kas Jums jāzina pirms Xadago lietošanas
Nelietojiet Xadago šādos gadījumos: − ja Jums ir alerģija pret safinamīdu vai kādu citu (6. punktā minēto) šo zāļu sastāvdaļu; − ja lietojat šādas zāles:
− monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitorus, piemēram, selegilīnu, rasagilīnu, moclobemīdu, fenelzīnu, izokarbazīdu, tranilcipromīnu (piemēram, Parkinsona slimības vai depresijas, vai jebkāda cita stāvokļa ārstēšanai);
− petidīnu (spēcīgas pretsāpju zāles). Jums jānogaida vismaz 7 dienas pēc tam, kad pārtraucat lietot Xadago, pirms sākat lietot ārstēšanu ar MAO-inhibitoriem vai petidīnu;
− Jums ir pateikts, ka Jums ir stipri vājināta aknu funkcija; − ja Jums ir acu stāvoklis, kas var radīt iespējamu tīklenes (gaismas jutīgie slāņi acu aizmugurē)
bojājuma risku, piemēram, albīnisms (pigmenta trūkums ādā un acīs), Jums ir aktīva tīklenes deģenerācija (šūnu zudums gaismas jutīgajā slānī acs aizmugurē) vai uveīts (iekaisums acs
28

iekšienē), iedzimta retinopātija (iedzimti redzes traucējumi) vai smaga progresējoša diabētiskā retinopātija (progresējoša redzes vājināšanās diabēta ietekmē).
Brīdinājumi un piesardzība lietošanā Pirms Xadago lietošanas konsultējieties ar ārstu − Ja ārsts ir teicis, ka Jums ir vāji līdz mēreni aknu funkcijas traucējumi. − Pacienti un viņu aprūpētāji jāinformē par kompulsīvu uzvedību, kas novērota, lietojot citas
Parkinsona slimības zāles, piemēram, pret kompulsīvas rīcības gadījumiem, uzmācīgām domām, patoloģisku aizraušanos ar azartspēlēm, paaugstinātu libido, hiperseksualitāti, impulsīvu uzvedību un kompulsīvu naudas tērēšanu vai iepirkšanos. − Var parādīties vai pasliktināties nekontrolējamas asas kustības, kad Xadago lieto vienlaicīgi ar levodopu.
Bērni un pusaudži Xadago nav ieteicams lietošanai bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem, jo nav datu par drošumu un efektivitāti šai populācijai.
Citas zāles un Xadago Pastāstiet ārstam vai farmaceitam par visām zālēm, kuras lietojat pēdējā laikā, esat lietojis vai varētu lietot. Lūdziet ārstam padomu, pirms lietojat kādu no tālāk minētajām zālēm kopā ar Xadago: − citi monoamīnoksidāzes (MAO) inhibitori (ieskaitot zāles un dabas produktus) (skatīt punktu
„Nelietojiet Xadago”); − petidīns (skatīt punktu „Nelietojiet Xadago”); − zāles saaukstēšanās vai klepus ārstēšanai, kas satur dekstrometorfānu, efedrīnu vai
pseidoefedrīnu; − zāles, ko sauc par selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI), kurus parasti lieto,
lai ārstētu trauksmi, un dažus personības traucējumus (piemēram, fluoksetīnu vai fluvoksamīnu); − zāles, sauktas par serotonīna–noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitoriem, antidepresantu zāļu klasi SNAI, ko lieto depresijas un citu garastāvokļa traucējumu ārstēšanā, piemēram, venlafaksīnu; − zāles, kas ir BCRP substrāti (piem., rosuvastatīns, pitavastatīns, pravastatīns, ciprofloksacīns, metotreksāts, topotekāns, diklofenaks vai gliburīds).
Grūtniecība un barošana ar krūti Ja Jūs esat grūtniece vai barojat bērnu ar krūti, ja domājat, ka Jums varētu būt grūtniecība vai plānojat grūtniecību, pirms šo zāļu lietošanas konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu
Grūtniecība Nav informācijas par Xadago lietošanu grūtniecēm, bet pētījumos ar dzīvniekiem novērotas nevēlamās blakusparādības, kad tās lietoja grūsnības laikā. Tāpēc Xadago nedrīkst lietot grūtniecības laikā vai sievietēm reproduktīvā vecumā, kas nelieto pienācīgu kontracepciju.
Barošana ar krūti Sagaidāms, ka Xadago izdalīsies cilvēka pienā. Tā kā žurku mazuļiem novēroja nevēlamās blakusparādības, nevar izslēgt risku bērnam, ko baro ar krūti. Xadago nedrīkst lietot sievietes, kas baro ar krūti.
Transportlīdzekļu vadīšana un mehānismu apkalpošana
Xadago neietekmē vai nedaudz ietekmē spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus, tomēr Jums jābūt piesardzīgam, apkalpojot bīstamus mehānismus vai vadot transportlīdzekļus, kamēr Jūs neesat pietiekami pārliecināti, ka Xadago Jūs nelabvēlīgi neietekmē.
Pirms braukšanas vai mehānismu apkalpošanas konsultējieties ar ārstu.
29

3. Kā lietot Xadago
Vienmēr lietojiet šīs zāles tieši tā, kā ārsts Jums teicis. Neskaidrību gadījumā vaicājiet ārstam.
Ieteicamā Xadago sākuma deva ir viena 50 mg tablete, kas var tikt palielināta līdz vienai 100 mg tabletei, kas jālieto iekšķīgi, uzdzerot ūdeni, reizi dienā. Xadago var lietot kopā ar uzturu vai bez tā.
Ja Jums ir mēreni traucēta aknu funkcija, nelietojiet vairāk nekā 50 mg dienā; Jūsu ārsts pateiks, vai tas attiecas uz Jums.
Ja esat lietojis Xadago vairāk nekā noteikts Ja esat lietojis pārāk daudz Xadago tablešu, Jums var būt paaugstināts asinsspiediens, trauksme, aizmāršība, miegainība, reiboņi, slikta dūša vai vemšana vai parādīties asas kustības. Nekavējoties sazinieties ar ārstu un paņemiet līdz Xadago iepakojumu.
Ja esat aizmirsis lietot Xadago Nelietojiet dubultu devu, lai aizvietotu aizmirsto devu. Izlaidiet nelietoto devu un lietojiet nākamo devu laikā, kad to parasti lietojat.
Ja pārtraucat lietot Xadago Nepārtrauciet lieto Xadago iepriekš nekonsultējoties ar ārstu. Ja Jums ir kādi jautājumi par šo zāļu lietošanu, jautājiet ārstam vai farmaceitam.
4. Iespējamās blakusparādības
Tāpat kā visas zāles, šīs zāles var izraisīt blakusparādības, kaut arī ne visiem tās izpaužas.
Pacientiem vidējā līdz vēlīnā Parkinsona slimības fāzē (pacientiem, kas lietoja safinamīdu papildus levodopa vien vai kopā ar citām Parkinsona slimības zālēm) ir novērotas šādas blakusparādības:
Bieži (var ietekmēt līdz 1 no 10 cilvēkiem): bezmiegs, grūtības veikt apzinātas kustības, miegainība, reibonis, galvassāpes, Parkinsona slimības pasliktināšanās, acs lēcas saduļķošanās, asinsspiediena pazemināšanās, pieceļoties stāvus, nelabums, krišana.
Retāk (var ietekmēt līdz 1 no 100 cilvēkiem): urīna infekcija, ādas vēzis, zems dzelzs saturs asinīs, zems balto asins šūnu skaits, sarkano asins šūnu anomālija, samazināta apetīte, augsts tauku saturs asinīs, palielināta apetīte, augsts cukura saturs asinīs, neesošu lietu redzēšana, skumju sajūta, neparasti sapņi, bailes un rūpes, apjukuma stāvoklis, garastāvokļa maiņas, palielināta interese par seksu, anomālas domas un uztvere, nemiers, miega traucējumi, nejutība, nestabilitāte, sajūtu zušana, pastāvīgi nenormāli saspringti muskuļi, diskomforta sajūta galvā, runas traucējumi, ģībonis, atmiņas pasliktināšanās, neskaidra redze, aklais punkts redzes laukā, attēla dubultošanās, bailes no gaismas, gaismas jutīgā slāņa acs mugurpusē bojājumi, sasarkušas acis, paaugstināts spiediens acī, telpas griešanās sajūta, sirdsklauves, paātrināta sirdsdarbība, neregulāra sirdsdarbība, palēnināta sirdsdarbība, augsts asinsspiediens, zems asinsspiediens, paplašinātas un līkumainas vēnas, klepus, apgrūtināta elpošana, iesnas, aizcietējums, grēmas, vemšana, sausums mutē, caureja, sāpes vēderā, dedzināšana kuņģī, meteorisms, pilnuma sajūta, siekalošanās, mutes čūla, svīšana, ģeneralizēta nieze, gaismas jutība, ādas sasarkums, muguras sāpes, sāpes locītavās, krampji, stīvums, sāpes kājās vai rokās, muskuļu vājums, smaguma sajūta, pastiprināta urinēšana naktī, sāpīga urinēšana, apgrūtināts sekss vīriešiem, nogurums, nespēka sajūta, nestabila gaita, pēdu pietūkums, sāpes, karstuma sajūta, ķermeņa masas samazināšanās, ķermeņa masas palielināšanās, anomālas asins analīzes), augsts tauku līmenis asinīs, paaugstināts cukura līmenis asinīs, anomāla EKG, anomāls aknu funkciju tests, anomāli urīna testi, pazemināts asinsspiediens, paaugstināts asinsspiediens, anomāls redzes tests, pēdas lūzums.
Reti (var ietekmēt līdz 1 no 1000 cilvēkiem): pneimonija, ādas infekcija, iekaisis kakls, deguna alerģija, zobu infekcija, vīrusu infekcija, labdabīgi ādas stāvokļi/izaugumi), balto asins šūnu anomālijas, ievērojama ķermeņa masas samazināšanās un vājums, paaugstināts kālija līmenis asinīs,
30

nekontrolējamas tieksmes, apziņas aptumšošanās, dezorientācija, nepareizs reālās uztveres iztulkojums, samazināta interese par seksu, domas, no kurām nevar tikt vaļā, sajūtas, ka kāds grib jums uzbrukt, priekšlaicīga ejakulācija, nepārvarama vēlme gulēt, bailes no sociālām situācijām, domas par pašnāvību, neveiklība, viegla uzmanības novēršana, garšas sajūtas zudums, vāji/lēni refleksi, izstarojošas sāpes kājās, nepārtraukta vēlēšanās kustināt kājas, miegainība, acu anomālijas, progresējoša redzes pasliktināšanās diabēta ietekmē, pastiprināta asarošana, krēslas aklums, šķielēšana, sirdslēkme, asinsvadu saraušanās/sašaurināšanās, ļoti augsts asinsspiediens, spiediena sajūta krūtīs, apgrūtināta runāšana, apgrūtināta/sāpīga rīšana, peptiskā čūla, rīstīšanās, kuņģa asiņošana, dzelte, matu izkrišana, tulznas, ādas alerģija, ādas slimības, zilumi, zvīņaina āda, svīšana naktī, sāpīga āda, ādas krāsas maiņa, psoriāze, ādas lobīšanās, mugurkaula locītavu iekaisums autoimūnas slimības rezultātā, sāpes sānos, pietūkums locītavās, muskuļu-skeleta sāpes, muskuļu sāpes, kakla sāpes, locītavu sāpes, cista locītavā, nekontrolējama vajadzība urinēt, pastiprināta urinēšana, strutu šūnu nonākšana urīnā, urīna aizturēšana, prostatas traucējumi, sāpes krūts dziedzerī, samazināta zāļu iedarbība, zāļu nepanesība, salšana, slimīga sajūta, drudzis, sausa āda, acis un mute, anomālas asins analīzes, drudzis, anomāli sirds trokšņi, anomāli sirds testi, zilums/pietūkums pēc ievainojuma, asinsvadu nosprostošanās ar taukiem, galvas trauma, mutes trauma, skeleta trauma, azartspēles.
Ziņošana par blakusparādībām Ja Jums rodas jebkādas blakusparādības, konsultējieties ar ārstu vai farmaceitu. Tas attiecas arī uz iespējamajām blakusparādībām, kas nav minētas šajā instrukcijā. Jūs varat ziņot par blakusparādībām arī tieši, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju. Ziņojot par blakusparādībām, Jūs varat palīdzēt nodrošināt daudz plašāku informāciju par šo zāļu drošumu.
5. Kā uzglabāt Xadago
Uzglabāt šīs zāles bērniem neredzamā un nepieejamā vietā.
Nelietot šīs zāles pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz kartona kastītes un blistera pēc „Derīgs līdz”. Derīguma termiņš attiecas uz norādītā mēneša pēdējo dienu.
Zālēm nav nepieciešami īpaši uzglabāšanas apstākļi.
Neizmetiet zāles kanalizācijā vai sadzīves atkritumos. Vaicājiet farmaceitam, kā izmest zāles, kuras vairs nelietojat. Šie pasākumi palīdzēs aizsargāt apkārtējo vidi.
6. Iepakojuma saturs un cita informācija
Ko Xadago satur - Aktīvā viela ir safinamīds. Katra tablete satur 50 mg vai 100 mg safinamīda (metānsulfonāta
veidā). - Citas sastāvdaļas ir:
− Tabletes kodols: mikrokristāliskā celuloze, A tipa krospovidons, magnija stearāts, bezūdens kolidālais silīcija dioksīds
− Tabletes apvalks: hipromeloze, polietilēnglikols 6000, titāna dioksīds (E171), dzelzs oksīds (E172), vizla (E555).
Xadago ārējais izskats un iepakojums Xadago 50 mg tabletes ir no oranžas līdz vara krāsas, apaļas, abpusēji ieliektas apvalkotas tabletes ar 7 mm diametru, ar metālisku spīdumu un ar „50” iespiedumu vienā tabletes pusē.
Xadago 100 mg tabletes ir no oranžas līdz vara krāsas, apaļas, abpusēji ieliektas apvalkotas tabletes ar 7 mm diametru, ar metālisku spīdumu un ar „100” iespiedumu vienā tabletes pusē.
Xadago tiek piegādātas iepakojumos, kas satur 14, 28, 30, 90 vai 100 apvalkotās tabletes.
31

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

Reģistrācijas apliecības īpašnieks

Zambon S.p.A. Via Lillo del Duca 10 20091 Bresso (MI) Itālija tel.: +39 02665241 fakss: +39 02 66501492 e-pasts: info.zambonspa@zambongroup.com

Ražotājs

Catalent Germany Schorndorf GmbH Steinbeisstrasse 2 D- 73614 Schorndorf, Vācija

Zambon S.p.A. Via della Chimica, 9 36100 Vicenza Itālija

Lai saņemtu papildu informāciju par šīm zālēm, lūdzam sazināties ar reģistrācijas apliecības īpašnieka vietējo pārstāvniecību:

België/Belgique/Belgien/ Luxembourg/Luxemburg Zambon N.V./S.A. Tél/Tel: + 32 2 777 02 00

France Zambon France S.A. Tél: + 33 (0)1 58 04 41 41

България/Česká republika/Eesti/Ελλάδα/ Hrvatska/Ireland/Ísland/Κύπρος/Latvija/ Lietuva/Magyarország/Malta/Polska/ România/Slovenija/Slovenská republika Zambon S.p.A. Teл./Tel/Τηλ/Sími: + 39 02665241

United Kingdom Profile Pharma Limited Tel: + 44 (0) 800 0288 942
Italia Zambon Italia S.r.l. Tel: + 39 02665241

Danmark/Norge/Suomi/Finland/Sverige

Nederland

Zambon Sweden, Filial of Zambon Nederland B.V. Zambon Nederland B.V.

Tlf/Puh/Tel: + 47 815 300 30

Tel: + 31 (0)33 450 4370

Deutschland/Österreich Zambon GmbH Tel: 00800 92626633

Portugal Zambon - Produtos Farmacêuticos, Lda. Tel: + 351 217 600 952 / 217 600 954

España Zambon, S.A.U. Tel: + 34 93 544 64 00

Šī lietošanas instrukcija pēdējo reizi pārskatīta <{GGGG. mēnesis}>.

32

Citi informācijas avoti Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu
33